Synthetic Analogue of the Natural Product Piperlongumine as a Potent Inhibitor of Breast Cancer Cell Line Migration

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Valli, Marilia ; Altei, Wanessa ; dos Santos, Ricardo N. ; de Lucca, Jr., Emilio C. ; Dessoy, Marco A. ; Pioli, Renan M. ; Cotinguiba, Fernando ; Cachet, Xavier ; Michel, Sylvie ; Furlan, Maysa ; Dias, Luiz C. ; Andricopulo, Adriano D. ; Bolzani, Vanderlan S.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of the Brazilian Chemical Society; v. 28, n. 3, SI, p. 475-484, MAR 2017.
• Citações Web of Science: 7

Resumo

Piperlongumine is a natural amide alkaloid isolated from several species of Piper and is described in the literature as selectively cytotoxic to several cancer cell lines. Inhibiting cell migration has gained considerable interest as an approach for discovering antimetastatic agents because this process is fundamental to metastasis. Piperlongumine, selected from cell-based assay screening of NuBBE Database, inhibited the migration of MDA-MB-231 breast cancer cells with an EC50 of 3.0 +/- 1.0 mu M by the Boyden chamber assay. A series of five analogous compounds based on the structure of piperlongumine were designed, synthesized and evaluated in cell migration and cytotoxicity assays. The analogue designed by molecular simplification ((E)-N-acryloyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl) acrylamide) was the most active of the series, with an EC50 of 1.5 +/- 1 mu M. Additionally, this compound was selectively cytotoxic, with a selectivity index (SI) of 4.4. (AU)

• Processo FAPESP: 10/06741-4 - Planejamento baseado na estrutura do receptor e do ligante de novos agentes quimioterápicos para o tratamento do câncer
• Beneficiário: Ricardo Nascimento dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 10/17329-7 - Produtos naturais do NuBBE, fonte de diversidade micromolecular para o planejamento racional de novos agentes antitumorais
• Beneficiário: Marilia Valli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 03/02176-7 - Conservação e uso sustentável da diversidade do Cerrado e da Mata Atlântica: diversidade química e prospecção de medicamentos potenciais - fase II
• Beneficiário: Vanderlan da Silva Bolzani
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
• Processo FAPESP: 10/52327-5 - Prospecção de moléculas bioativas e estudo de variabilidade infra-específica em plantas e microorganismos endófitos do cerrado e caatinga: contribuição para o conhecimento e uso sustentável da biodiversidade brasileira
• Beneficiário: Vanderlan da Silva Bolzani
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 07/56140-4 - Estudo do metabolismo de amidas em piper tuberculatum jacq. (piperaceae): aspectos proteomicos e genomicos.
• Beneficiário: Fernando Cotinguiba da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado