Crystal structure of Zika virus NS5 RNA-dependent RNA polymerase

Autor(es)

Godoy, Andre S. ; Lima, Gustavo M. A. ; Oliveira, Ketllyn I. Z. ; Torres, Naiara U. ; Maluf, Fernando V. ; Guido, Rafael V. C. ; Oliva, Glaucius

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 8, MAR 27 2017.
• Citações Web of Science: 42

Resumo

The current Zika virus (ZIKV) outbreak became a global health threat of complex epidemiology and devastating neurological impacts, therefore requiring urgent efforts towards the development of novel efficacious and safe antiviral drugs. Due to its central role in RNA viral replication, the non-structural protein 5 (NS5) RNA-dependent RNA-polymerase (RdRp) is a prime target for drug discovery. Here we describe the crystal structure of the recombinant ZIKV NS5 RdRp domain at 1.9 angstrom resolution as a platform for structure-based drug design strategy. The overall structure is similar to other flaviviral homologues. However, the priming loop target site, which is suitable for non-nucleoside polymerase inhibitor design, shows significant differences in comparison with the dengue virus structures, including a tighter pocket and a modified local charge distribution. (AU)

• Processo FAPESP: 14/50381-3 - Desenvolvimento de uma ribonucleotídeo redutase recombinante de Lactobacillus leichmannii para a produção de desoxirribonucleotídeos trifosfato (dntps)
• Beneficiário: Maria Amélia Villela Oliva Dotta
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 16/17153-2 - Biologia estrutural e desenvolvimento de fármacos contra a proteína NS5 do vírus Zika
• Beneficiário: Ketllyn Irene Zagato de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 15/16811-3 - EMU concedido no processo 2014/15546-1: robô de crystalização Gryphon
• Beneficiário: Richard Charles Garratt
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 16/19712-9 - Caracterização estrutural das proteínas do vírus Zika e busca por agentes antivirais
• Beneficiário: Andre Schutzer de Godoy
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado