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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Crystal structure of Zika virus NS5 RNA-dependent RNA polymerase

Texto completo
Autor(es):
Godoy, Andre S. ; Lima, Gustavo M. A. ; Oliveira, Ketllyn I. Z. ; Torres, Naiara U. ; Maluf, Fernando V. ; Guido, Rafael V. C. ; Oliva, Glaucius
Número total de Autores: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 8, MAR 27 2017.
Citações Web of Science: 33
Resumo

The current Zika virus (ZIKV) outbreak became a global health threat of complex epidemiology and devastating neurological impacts, therefore requiring urgent efforts towards the development of novel efficacious and safe antiviral drugs. Due to its central role in RNA viral replication, the non-structural protein 5 (NS5) RNA-dependent RNA-polymerase (RdRp) is a prime target for drug discovery. Here we describe the crystal structure of the recombinant ZIKV NS5 RdRp domain at 1.9 angstrom resolution as a platform for structure-based drug design strategy. The overall structure is similar to other flaviviral homologues. However, the priming loop target site, which is suitable for non-nucleoside polymerase inhibitor design, shows significant differences in comparison with the dengue virus structures, including a tighter pocket and a modified local charge distribution. (AU)

Processo FAPESP: 16/19712-9 - Caracterização estrutural das proteínas do vírus Zika e busca por agentes antivirais
Beneficiário:Andre Schutzer de Godoy
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 15/16811-3 - EMU concedido no processo 2014/15546-1: robô de crystalização Gryphon
Beneficiário:Richard Charles Garratt
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 14/50381-3 - Desenvolvimento de uma ribonucleotídeo redutase recombinante de Lactobacillus leichmannii para a produção de desoxirribonucleotídeos trifosfato (dntps)
Beneficiário:Maria Amélia Villela Oliva Dotta
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
Beneficiário:Glaucius Oliva
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 16/17153-2 - Biologia estrutural e desenvolvimento de fármacos contra a proteína NS5 do vírus Zika
Beneficiário:Ketllyn Irene Zagato de Oliveira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto