Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Angiotensin II-induced podocyte apoptosis is mediated by endoplasmic reticulum stress/PKC-delta/p38 MAPK pathway activation and trough increased Na+/H+ exchanger isoform 1 activity

Texto completo
Autor(es):
Cardoso, Vanessa Gerolde [1] ; Goncalves, Guilherme Lopes [1] ; Costa-Pessoa, Juliana Martins [1] ; Thieme, Karina [2] ; Lins, Bruna Bezerra [1] ; Malavazzi Casare, Fernando Augusto [1] ; de Ponte, Mariana Charleaux [1] ; Saraiva Camara, Niels Olsen [3] ; Oliveira-Souza, Maria [1]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Physiol & Biophys, Lab Renal Physiol, BR-05508900 Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Med Sch, Lab Carbohydrates & Radioimmunoassays LIM 18, Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Lab Transplantat Immunobiol, Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BMC Nephrology; v. 19, JUL 13 2018.
Citações Web of Science: 7
Resumo

Background: Angiotensin II (Ang II) contributes to the progression of renal diseases associated with proteinuria and glomerulosclerosis mainly by inducing podocyte apoptosis. In the present study, we investigated whether the chronic effects of Ang II via AT1 receptor (AT1R) would result in endoplasmic reticulum (ER) stress/PKC-delta/p38 MAPK stimulation, and consequently podocyte apoptosis. Methods: Wistar rats were treated with Ang II (200 ng.kg(-1).min(-1), 42 days) and or losartan (10 mg.kg(-1).day(-1), 14 days). Immortalized mouse podocyte were treated with 1 mu M Ang II and/or losartan (1 mu M) or SB203580 (0.1 mu M) (AT1 receptor antagonist and p38 MAPK inhibitor) for 24 h. Kidney sections and cultured podocytes were used to evaluate protein expression by immunofluorescence and immunoblotting. Apoptosis was evaluated by flow cytometry and intracellular pH (pHi) was analyzed using microscopy combined with the fluorescent probe BCECF/AM. Results: Compared with controls, Ang II via AT1R increased chaperone GRP 78/Bip protein expression in rat glomeruli (p < 0.001) as well as in podocyte culture (p < 0.01); increased phosphorylated eIf2-alpha (p < 0.05), PKC-delta (p < 0.01) and p38 MAPK (p < 0.001) protein expression. Furthermore, Ang II induced p38 MAPK-mediated late apoptosis and increased the Bax/Bcl-2 ratio (p < 0.001). Simultaneously, Ang II via AT1R induced p38 MAPK-NHE1-mediated increase of pHi recovery rate after acid loading. Conclusion: Together, our results indicate that Ang II-induced podocyte apoptosis is associated with AT1R/ER stress/PKC-delta/p38 MAPK axis and enhanced NHE1-mediated pHi recovery rate. (AU)

Processo FAPESP: 14/17251-9 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido renal: caracterização do perfil inflamatório, antioxidante e epigenético
Beneficiário:Karina Thieme
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 11/14022-0 - Efeitos da interação do sistema-renina-angiotensina-aldosterona e endotelinas-1 e 3 sobre a função renal
Beneficiário:Fernando Augusto Malavazzi Casare
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 13/23087-4 - Estudo molecular e funcional de transportadores de membrana
Beneficiário:Gerhard Malnic
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/19154-0 - Efeito da angiotensina II nos mecanismos celulares envolvidos na injúria de podócitos
Beneficiário:Vanessa Gerolde Cardoso
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 17/02020-0 - Mecanismos envolvidos na transição da injúria renal aguda pós-isquêmica para a doença renal crônica: contribuição da angiotensina II e da albumina
Beneficiário:Maria Oliveira de Souza
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/19569-3 - Efeitos da endotelina 3 e da leptina na morfologia e função renal in vivo: participação do sistema renina-angiotensina intrarrenal
Beneficiário:Maria Oliveira de Souza
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular