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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Zika virus NS2B/NS3 proteinase: A new target for an old drug - Suramin a lead compound for NS2B/NS3 proteinase inhibition

Texto completo
Autor(es):
Coronado, Monika Aparecida [1] ; Eberle, Raphael Josef [1] ; Bleffert, Nicole [2, 3] ; Feuerstein, Sophie [2, 3] ; Olivier, Danilo Silva [1] ; de Moraes, Fabio Rogerio [1] ; Willbold, Dieter [2, 3] ; Arni, Raghuvir Krishnaswamy [1]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Paulista, UNESP, Dept Phys, Multiuser Ctr Biomol Innovat, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP - Brazil
[2] Forschungszentrum Julich, Inst Complex Syst Struct Biochem ICS 6, Julich - Germany
[3] Heinrich Heine Univ Dusseldorf, Inst Phys Biol, Univ Str, Dusseldorf - Germany
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Antiviral Research; v. 160, p. 118-125, DEC 2018.
Citações Web of Science: 6
Resumo

Zika virus infection is the focus of much research due to the medical and social repercussions. Due the role of the viral NS2B/NS3 proteinase in maturation of the viral proteins, it had become an attractive antiviral target. Numerous investigations on viral epidemiology, structure and function analysis, vaccines, and therapeutic drugs have been conducted around the world. At present, no approved vaccine or even drugs have been reported. Thus, there is an urgent need to develop therapeutic agents to cure this epidemic disease. In the present study, we identified the polyanion suramin, an approved antiparasitic drug with antiviral properties, as a potential inhibitor of Zika virus complex NS2B/NS3 proteinase with IC50 of 47 mu M. Using fluorescence spectroscopy results we could determine a k(d) value of 28 mu M and had shown that the ligand does not affect the thermal stability of the protein. STD NMR spectroscopy experiments and molecular docking followed by molecular dynamics simulation identified the binding epitopes of the molecule and shows the mode of interaction, respectively. The computational analysis showed that suramin block the Ser135 residue and interact with the catalytically histidine residue. (AU)

Processo FAPESP: 09/53989-4 - EMU: aquisição de espectrômetro de ressonância magnética nuclear para estudos de biomoléculas
Beneficiário:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 16/08104-8 - Aspectos funcionais e estruturais de duas proteínas de ligação de DNA codificadas pela Corynebacterium pseudotuberculosis
Beneficiário:Raphael Josef Eberle
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/12904-0 - Mecanismos e Interações Moleculares de Moléculas Bioativas com a Protease NS3 do Zika Vírus.
Beneficiário:Monika Aparecida Coronado
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 15/18868-2 - Aquisição de equipamento multiusuário para biologia molecular e estrutural
Beneficiário:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 15/13765-0 - ESTUDOS ESTRUTURAIS E CARACTERIZAÇÃO DE PROTEÍNAS POR CRISTALOGRAFIA DE RAIOS-X E RESSONÂNCIA MAGNETICA NUCLEAR. Investigações estruturais e biofísicas dos mecanismos moleculares de proteínas funcionais
Beneficiário:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular