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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

The lncRNA RMEL3 protects immortalized cells from serum withdrawal-induced growth arrest and promotes melanoma cell proliferation and tumor growth

Texto completo
Autor(es):
Cardoso, Cibele [1, 2] ; Serafim, Rodolfo B. [1] ; Kawakami, Akinori [2] ; Pereira, Cristiano Goncalves [1] ; Roszik, Jason [3] ; Valente, Valeria [4, 1, 5] ; Vazquez, Vinicius L. [6, 7] ; Fisher, David E. [2] ; Espreafico, Enilza M. [1]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Cell & Mol Biol, Ribeirao Preto - Brazil
[2] Harvard Med Sch, Massachusetts Gen Hosp, Dept Dermatol, Cutaneous Biol Res Ctr, Boston, MA 02115 - USA
[3] Univ Texas MD Anderson Canc Ctr, Dept Melanoma Med Oncol, Houston, TX 77030 - USA
[4] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, Araraquara - Brazil
[5] Ctr Cell Based Therapy CEPID FAPESP, Ribeirao Preto - Brazil
[6] Barretos Canc Hosp, Mol Oncol Res Ctr CPOM, Barretos - Brazil
[7] Barretos Canc Hosp, Melanoma Sarcoma Surg Dept, Barretos - Brazil
Número total de Afiliações: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: PIGMENT CELL & MELANOMA RESEARCH; v. 32, n. 2, p. 303-314, MAR 2019.
Citações Web of Science: 1
Resumo

RMEL3 is a recently identified lncRNA associated with BRAFV600E mutation and melanoma cell survival. Here, we demonstrate strong and moderate RMEL3 upregulation in BRAF and NRAS mutant melanoma cells, respectively, compared to melanocytes. High expression is also more frequent in cutaneous than in acral/mucosal melanomas, and analysis of an ICGC melanoma dataset showed that mutations in RMEL3 locus are preponderantly C > T substitutions at dipyrimidine sites including CC > TT, typical of UV signature. RMEL3 mutation does not correlate with RMEL3 levels, but does with poor patient survival, in TCGA melanoma dataset. Accordingly, RMEL3 lncRNA levels were significantly reduced in BRAFV600E melanoma cells upon treatment with BRAF or MEK inhibitors, supporting the notion that BRAFMEK- ERK pathway plays a role to activate RMEL3 gene transcription. RMEL3 overexpression, in immortalized fibroblasts and melanoma cells, increased proliferation and survival under serum starvation, clonogenic ability, and xenografted melanoma tumor growth. Although future studies will be needed to elucidate the mechanistic activities of RMEL3, our data demonstrate that its overexpression bypasses the need of mitogen activation to sustain proliferation/survival of non-transformed cells and suggest an oncogenic role for RMEL3. (AU)

Processo FAPESP: 10/16097-5 - Estudos funcionais e do valor prognóstico de um novo gene associado à progressão do melanoma e à mutação oncogênica de BRAF
Beneficiário:Cristiano Gonçalves Pereira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 13/13465-1 - Caracterização funcional da HJURP (Holliday junction recognizing protein) em células de glioblastoma multiforme
Beneficiário:Valeria Valente
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/50928-2 - INCT 2014: Nanotecnologia Farmacêutica: uma abordagem transdisciplinar
Beneficiário:Maria Vitória Lopes Badra Bentley
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 12/24056-2 - Caracterização funcional de genes restritos ao melanoma (RMELs) associados com a progressão do melanoma e a mutação V600E de BRAF
Beneficiário:Cristiano Gonçalves Pereira
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 14/18189-5 - Investigação de um possível circuito funcional envolvendo microRNAs, MITF, MYO5A/DLC2, Rab27a e conexões com a cascata de invasão e metástase do melanoma
Beneficiário:Enilza Maria Espreafico
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 18/04017-9 - Caracterização genômica e funcional de potenciais lncRNAs restritos a melanoma (RMELs)
Beneficiário:Enilza Maria Espreafico
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular
Beneficiário:Dimas Tadeu Covas
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs