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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

The molecular structure of an epoxide hydrolase from Trichoderma reesei in complex with urea or amide-based inhibitors

Texto completo
Autor(es):
de Oliveira, Gabriel S. [1] ; Adriani, Patricia P. [1] ; Ribeiro, Joao Augusto [2] ; Morisseau, Christophe [3] ; Hammock, Bruce D. [3] ; Dias, Marcio Vinicius B. [2] ; Chambergo, Felipe S. [1]
Número total de Autores: 7
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Escola Artes Ciencias & Humanidades, 1000 Arlindo Bettio Ave, BR-03828000 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Microbiol, 1374 Ave Prof Lineu Prestes, BR-05508900 Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Calif Davis, Ctr Comprehens Canc, Dept Entomol & Nematol, One Shields Ave, Davis, CA 95616 - USA
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: International Journal of Biological Macromolecules; v. 129, p. 653-658, MAY 15 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Epoxide hydrolases (EHs) are enzymes involved in the metabolism of endogenous and exogenous epoxides, and the development of EH inhibitors has important applications in the medicine. In humans, EH inhibitors are being tested in the treatment of cardiovascular diseases and show potent anti-inflammatory effects. EH inhibitors are also considerate promising molecules against infectious diseases. EHs are functionally very well studied, but only a few members have its three-dimensional structures characterized. Recently, a new EH from the filamentous fungi Trichoderma reseei (TrEH) was reported, and a series of urea or amide-based inhibitors were identified. In this study, we describe the crystallographic structures of TrEH in complex with five different urea or amide based inhibitors with resolutions ranging from 2.6 to 1.7 angstrom. The analysis of these structures reveals the molecular basis of the inhibition of these compounds. We could also observe that these inhibitors occupy the whole extension of the active site groove and only a few conformational changes are involved. Understanding the structural basis EH interactions with different inhibitors might substantially contribute for the study of fungal metabolism and in the development of novel and more efficient antifungal drugs against pathogenic Trichoderma species. (C) 2019 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 13/15906-5 - Aplicação da técnica "fragment based drug discovery" (FBDD) para duas enzimas da via de biossíntese de folato em Mycobacterium Tuberculosis
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Processo FAPESP: 16/12859-4 - Identificação de substratos e inibidores de epóxido hidrolases de Trichoderma reesei
Beneficiário:Gabriel Stephani de Oliveira
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 15/03329-9 - Clonagem e caracterização de enzimas epóxido hidrolases de Trichoderma reesei
Beneficiário:Gabriel Stephani de Oliveira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 15/09188-8 - Biossíntese de antibióticos poliéteres e aminoglicosídeos: investigação estrutural de enzimas não usuais ou com aplicabilidade em biologia sintética
Beneficiário:Marcio Vinicius Bertacine Dias
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 18/00351-1 - Biologia Estrutural aplicada às enzimas envolvidas na biossíntese de produtos naturais: aplicações biotecnológicas e entendimento molecular de reações enzimáticas pouco usuais
Beneficiário:Marcio Vinicius Bertacine Dias
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/24107-1 - Estudo e caracterização de enzimas oxidases produzidas por fungos filamentosos
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Beneficiário:Felipe Santiago Chambergo Alcalde
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular