Acetate coordinates neutrophil and ILC3 responses against C. difficile through FFAR2

Autor(es):Mostrar menos -

Fachi, Jose Luis ^{[1, 2]} ; Secca, Cristiane ^[1] ; Rodrigues, Patricia Brito ^[2] ; Pinheiro de Mato, Felipe Cezar ^[2] ; Di Luccia, Blanda ^[1] ; Felipe, Jaqueline de Souza ^[2] ; Pral, Lais Passariello ^[2] ; Rungue, Marcella ^[3] ; Rocha, Victor de Melo ^[3] ; Sato, Fabio Takeo ^[2] ; Sampaio, Ulliana ^[4] ; Pedrosa Silva Clerici, Maria Teresa ^[4] ; Rodrigues, Hosana Gomes ^[5] ; Saraiva Camara, Niels Olsen ^[6] ; Consonni, Silvio Roberto ^[7] ; Vieira, Angelica Thomaz ^[3] ; Oliveira, Sergio Costa ^[3] ; Mackay, Charles Reay ^[8] ; Layden, Brian T. ^{[9, 10]} ; Bortoluci, Karina Ramalho ^[11] ; Colonna, Marco ^[1] ; Ramirez Vinolo, Marco Aurelio ^{[2, 12]}

Afiliação do(s) autor(es):Mostrar menos -

^[1] Washington Univ, Sch Med, Dept Pathol & Immunol, St Louis, MO 63130 - USA

^[2] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet & Evolut Microbiol & Immunol, Lab Immunoinflammat, Campinas - Brazil

^[3] Univ Fed Minas Gerais, Inst Biol Sci, Dept Biochem & Immunol, Belo Horizonte, MG - Brazil

^[4] Univ Estadual Campinas, Sch Food Engn, Dept Food Technol, Campinas - Brazil

^[5] Univ Estadual Campinas, Sch Appl Sci, Lab Nutrients & Tissue Repair, Limeira - Brazil

^[6] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Sao Paulo - Brazil

^[7] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Biochem & Tissue Biol, Campinas - Brazil

^[8] Monash Univ, Dept Immunol, Melbourne, Vic - Australia

^[9] Univ Illinois, Dept Med, Div Endocrinol Diabet & Metab, Chicago, IL - USA

^[10] Jesse Brown Vet Med Ctr, Chicago, IL - USA

^[11] Univ Fed Sao Paulo, Ctr Cellular & Mol Therapy, Sao Paulo - Brazil

^[12] Expt Med Res Cluster, Campinas - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE; v. 217, n. 3 MAR 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Antibiotic-induced dysbiosis is a key predisposing factor for Clostridium difficile infections (CDIs), which cause intestinal disease ranging from mild diarrhea to pseudomembranous colitis. Here, we examined the impact of a microbiota-derived metabolite, short-chain fatty acid acetate, on an acute mouse model of CDI. We found that administration of acetate is remarkably beneficial in ameliorating disease. Mechanistically, we show that acetate enhances innate immune responses by acting on both neutrophils and ILC3s through its cognate receptor free fatty acid receptor 2 (FFAR2). In neutrophils, acetate-FFAR2 signaling accelerates their recruitment to the inflammatory sites, facilitates inflammasome activation, and promotes the release of IL-1 beta; in ILC3s, acetate-FFAR2 augments expression of the IL-1 receptor, which boosts IL-22 secretion in response to IL-1 beta. We conclude that microbiota-derived acetate promotes host innate responses to C. difficile through coordinate action on neutrophils and ILC3s. (AU)

• Processo FAPESP: 17/06577-9 - Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile
• Beneficiário: José Luís Fachi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/14342-7 - Comparação do tropismo e patogenicidade da variante gama versus SARS Cov-2 original em camundongos K18-ACE2 humanizado: papel da microbiota intestinal
• Beneficiário: Patrícia Brito Rodrigues
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 12/10653-9 - Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro
• Beneficiário: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 18/02208-1 - Efeito dos ácidos graxos de cadeia curta sobre a função de células linfóides inatas do tipo 3: envolvimento do receptor FFAR2 nesse processo
• Beneficiário: Laís Passariello Pral
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 17/16280-3 - Relevância da interação entre HIF-1 e os ácidos graxos de cadeia curta no intestino em condições fisiológica e patológica (inflamação intestinal)
• Beneficiário: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular