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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

An electronic point of view on the inhibition of ALK-5 by bioactive candidates related to cancer

Texto completo
Autor(es):
Almeida, Michell O. [1, 2] ; Faria, Sergio H. D. M. [3, 4] ; Honorio, Kathia M. [2, 5]
Número total de Autores: 3
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Quim Sao Carlos, Ave Joao Dagnone 1100, BR-13563120 Sao Carlos, SP - Brazil
[2] Univ Fed ABC UFABC, Ctr Ciencias Nat & Humanas, Rua Santa Adelia 166, BR-09210170 Santo Andre, SP - Brazil
[3] Univ Estadual Campinas UNICAMP, Inst Quim, Rua Josue de Castro 126, Cidade Univ, BR-13083861 Campinas, SP - Brazil
[4] Univ Paulista UNIP, Av Comendador Enzo Ferrari 280, BR-13045770 Campinas, SP - Brazil
[5] Univ Sao Paulo Ciencias & Humanidades, Escola Artes, Av Arlindo Bettio 1000, BR-03828000 Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: THEORETICAL CHEMISTRY ACCOUNTS; v. 139, n. 5 MAY 6 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Cancer is a very complex disorder, and it is urgent to find new ways to treat it. This study aims to evaluate the inhibition mechanism of ALK-5 (target related to breast cancer) from an electronic point of view. Computational simulations (QM/MM, NBO, QTAIM) were performed, and the ONIOM method (B3LYP/cc-pVDZ:UFF) was used to obtain the optimized geometries of the studied systems. The NBO analyses indicated that the most important electron transfer occurs between LP N (inhibitor 1) and BD{*} O-H (Tyr249) orbitals (Delta E-2 = 11.89 kcal/mol). The weakest interaction occurs between the LP N (inhibitor 4) and BD{*} N-H (His283) orbitals (Delta E-2 = 0.81 kcal/mol). The QTAIM analyses suggested that the most active inhibitors perform a greater number of hydrogen bonds with the major residues. Therefore, quantum mechanics methods proved to be important to better understand the inhibition of ALK-5, as well as helping the design of new inhibitors. (AU)

Processo FAPESP: 14/27189-9 - Estudo teórico da interação entre ligantes bioativos e o receptor TGF-² tipo 1 (ALK-5) empregando métodos de modelagem molecular
Beneficiário:Michell de Oliveira Almeida
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/24524-7 - Análise estrutural e estudos de modelagem molecular para ligantes de origem natural e sintética relacionados a doenças negligenciadas
Beneficiário:Kathia Maria Honorio
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/10118-0 - Estudo e aplicação da tecnologia eletroquímica para a análise e a degradação de interferentes endócrinos: materiais, sensores, processos e divulgação científica
Beneficiário:Marcos Roberto de Vasconcelos Lanza
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático