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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

New Synthetic Quinolines as Cathepsin K Inhibitors

Texto completo
Autor(es):
Silva, Taynara L. [1, 2, 3] ; Bartolomeu, Aloisio de A. [1] ; de Jesus, Hugo C. R. [1] ; de Oliveira, Kleber T. [1] ; Fernandes, Joao B. [1] ; Bromme, Dieter [2, 3] ; Vieira, Paulo C. [4, 1]
Número total de Autores: 7
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Carlos, Dept Quim, Km 235, BR-13565905 Sao Carlos, SP - Brazil
[2] Fac Dent, 2350 Hlth Sci Mall, Vancouver, BC V6T 1Z3 - Canada
[3] UBC Ctr Blood Res, 2350 Hlth Sci Mall, Vancouver, BC V6T 1Z3 - Canada
[4] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Journal of the Brazilian Chemical Society; v. 31, n. 8, p. 1605-1613, AUG 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Cathepsin K is a papain-like cysteine protease and is responsible for collagen degradation in bone tissue and thus represents an important target for the development of new therapies for treating diseases such as osteoporosis. Quinolines are an important class of heterocyclic molecular leads with a great pharmacological potential and represent a relevant scaffold to explore the chemical space of cathepsin K (CatK) inhibitors. This study presents the synthesis of nine 2,4-diphenylquinolines. including five ph thalonitrile quinolincs dyads, and the evaluation of their CatK inhibitory activity. Among the evaluated compounds, 4b was the most potent inhibitor with an IC50 (half-maximal inhibitory concentration) value of 1.55 mu M (against Z-Phe-Arg-MCA substrate) acting in an uncompetitive inhibition mode. Molecular docking studies provided important information on the interaction of the inhibitor with the enzyme showing that these quinoline derivatives can play an important role as CatK inhibitors. (AU)

Processo FAPESP: 12/11819-8 - Estudo químico de Bowdichia virgilioides (Fabaceae) na busca de inibidores seletivos de cisteíno peptidases.
Beneficiário:Taynara Lopes Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 18/00106-7 - Reações Fotocatalisadas por Porfirinas em Condições de Fluxo Contínuo: Arilação de Sistemas Heterocíclicos e de Olefinas Ativadas
Beneficiário:Kleber Thiago de Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/15455-4 - Contribuição aos estudos integrados para o controle de formigas cortadeiras - busca de novos inseticidas e fungicidas - nanoencapsulamento
Beneficiário:Hugo César Ramos de Jesus
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/24506-3 - Síntese de derivados ftalocianínicos e porfirínicos de alta conjugação: estratégias envolvendo RMCs e reações de Diels-Alder
Beneficiário:Aloisio de Andrade Bartolomeu
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado