| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Gonzalez-Lizarraga, Florencia L.
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Ploper, Diego
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Avila, Cesar L.
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Socias, Sergio B.
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dos-Santos-Pereira, Mauricio
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Machin, Belen
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Del-Bel, Elaine
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Michel, Patrick Pierre
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Pietrasanta, I, Lia
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Raisman-Vozari, Rita
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Chehin, Rosana
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Número total de Autores: 11
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] CONICET UNT SIPROSA, Inst Invest Med Mol & Celular Aplicada IMMCA, Pasaje Dorrego 1080, RA-4000 San Miguel De Tucuman, Tucuman - Argentina
[2] Univ Sao Paulo, Fac Odontol Ribeirao Preto, Ribeirao Preto - Brazil
[3] Sorbonne Univ UM75, Paris Brain Inst, Inserm U 1127, CNRS UMR 7225, Paris - France
Número total de Afiliações: 3
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | SCIENTIFIC REPORTS; v. 10, n. 1 NOV 20 2020. |
| Citações Web of Science: | 0 |
| Resumo | |
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder for which only symptomatic treatments are available. Repurposing drugs that target alpha -synuclein aggregation, considered one of the main drivers of PD progression, could accelerate the development of disease-modifying therapies. In this work, we focused on chemically modified tetracycline 3 (CMT-3), a derivative with reduced antibiotic activity that crosses the blood-brain barrier and is pharmacologically safe. We found that CMT-3 inhibited alpha -synuclein amyloid aggregation and led to the formation of non-toxic molecular species, unlike minocycline. Furthermore, CMT-3 disassembled preformed alpha -synuclein amyloid fibrils into smaller fragments that were unable to seed in subsequent aggregation reactions. Most interestingly, disaggregated species were non-toxic and less inflammogenic on brain microglial cells. Finally, we modelled the interactions between CMT-3 and alpha -synuclein aggregates by molecular simulations. In this way, we propose a mechanism for fibril disassembly. Our results place CMT-3 as a potential disease modifier for PD and possibly other synucleinopathies. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 17/24304-0 - Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos |
| Beneficiário: | Francisco Silveira Guimaraes |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 18/03482-0 - A ação de fármacos canabinóides no processo de neuroinflamação dependente de glia: um link com a discinesia induzida por l-dopa |
| Beneficiário: | Maurício dos Santos Pereira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 14/25029-4 - Estudo da contribuição do processo inflamatório na discinesia induzida por L-DOPA na Doença de Parkinson |
| Beneficiário: | Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 17/14207-7 - A ação de fármacos canabinóides na discinesia induzida por l-dopa: análise da neuroinflamação e liberação de glutamato em células gliais |
| Beneficiário: | Maurício dos Santos Pereira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |