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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Endosymbiotic RNA virus inhibits Leishmania-induced caspase-11 activation

Texto completo
Autor(es):
de Carvalho, Renan V. H. [1, 2] ; Lima-Junior, Djalma S. [3, 1] ; de Oliveira, V, Caroline ; Zamboni, Dario S. [4]
Número total de Autores: 4
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, FMRP USP, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Biol Celular & Mol &, Av Bandeirantes 3900, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[2] Rockefeller Univ, Lab Lymphocyte Dynam, 1230 York Av, New York, NY 10065 - USA
[3] NIAID, NIH, 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892 - USA
[4] de Oliveira, Caroline, V, Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, FMRP USP, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Biol Celular & Mol &, Av Bandeirantes 3900, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: ISCIENCE; v. 24, n. 1 JAN 22 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

New World species of the intracellular protozoan parasites of the Leishmania genus can cause mucocutaneous leishmaniases. The presence of an endosymbiotic Leishmania RNA virus (LRV) in Leishmania guyanensis (L.g.) promotes disease exacerbation and the development of mucocutaneous disease. It was previously reported that LRV blocks the NLRP3 inflammasome, but additional mechanisms remain unclear. Here, we investigated whether LRV interferes with the inflammasome via caspase-11, which induces non-canonical NLRP3 activation and was reported to be activated by Leishmania. By using macrophages and mice, we found that LRV inhibits caspase-11 activation and IL-1 beta release by L.g. in a TLR3- and ATG5-dependent manner. Moreover, LRV exacerbates disease in C57BL/6 mice but not in Casp11(-/-), Nlrp3(-/-), and 129 mice, a mouse strain that is naturally mutant for caspase-11. These results demonstrate that LRV interferes with caspase-11 activation by Leishmania, expanding our understanding about the mechanisms by which LRV promotes disease exacerbation. (AU)

Processo FAPESP: 19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
Beneficiário:Fernando de Queiroz Cunha
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 18/14398-0 - Centro Reino-Unido-Brasil para o Estudo da Leishmaniose (JCPiL)
Beneficiário:Angela Kaysel Cruz
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático