ntramuscular Injection of miR-1 Reduces Insulin Resistance in Obese Mic

Autor(es)

Rodrigues, Alice C. ^[1] ; Spagnol, Alexandre R. ^[1] ; Frias, Flavia de Toledo ^[1] ; de Mendonca, Mariana ^[1] ; Araujo, Hygor N. ^{[2, 3]} ; Guimaraes, Dimitrius ^{[2, 3]} ; Silva, William J. ^[4] ; Bolin, Anaysa Paola ^[1] ; Murata, Gilson Masahiro ^[5] ; Silveira, Leonardo ^{[2, 3]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Pharmacol, Sao Paulo - Brazil

^[2] Obes & Comorbid Res Ctr OCRC, Campinas - Brazil

^[3] Univ Estadual Campinas, UNICAMP, Dept Struct & Funct Biol, Inst Biol, Campinas - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Dept Anat, Inst Ciencias Biomed, Sao Paulo - Brazil

^[5] Univ Sao Paulo, Fac Med, Dept Med Clin, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN PHYSIOLOGY; v. 12, JUL 6 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

The role of microRNAs in metabolic diseases has been recognized and modulation of them could be a promising strategy to treat obesity and obesity-related diseases. The major purpose of this study was to test the hypothesis that intramuscular miR-1 precursor replacement therapy could improve metabolic parameters of mice fed a high-fat diet. To this end, we first injected miR-1 precursor intramuscularly in high-fat diet-fed mice and evaluated glucose tolerance, insulin sensitivity, and adiposity. miR-1-treated mice did not lose weight but had improved insulin sensitivity measured by insulin tolerance test. Next, using an in vitro model of insulin resistance by treating C2C12 cells with palmitic acid (PA), we overexpressed miR-1 and measured p-Akt content and the transcription levels of a protein related to fatty acid oxidation. We found that miR-1 could not restore insulin sensitivity in C2C12 cells, as indicated by p-Akt levels and that miR-1 increased expression of Pgc1a and Cpt1b in PA-treated cells, suggesting a possible role of miR-1 in mitochondrial respiration. Finally, we analyzed mitochondrial oxygen consumption in primary skeletal muscle cells treated with PA and transfected with or without miR-1 mimic. PA-treated cells showed reduced basal respiration, oxygen consumption rate-linked ATP production, maximal and spare capacity, and miR-1 overexpression could prevent impairments in mitochondrial respiration. Our data suggest a role of miR-1 in systemic insulin sensitivity and a new function of miR-1 in regulating mitochondrial respiration in skeletal muscle. (AU)

• Processo FAPESP: 20/08049-2 - MicroRNAs circulantes como mediadores das adaptações metabólicas promovidas pelo exercício aeróbio na obesidade
• Beneficiário: Alice Cristina Rodrigues
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/05876-6 - Avaliação de microRNAs no desenvolvimento da resistência à insulina
• Beneficiário: Alice Cristina Rodrigues
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 17/19513-9 - Papel dos microRNAs na regulação das adipocinas e miocinas: compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na interação entre tecido adiposo e músculo esquelético
• Beneficiário: Mariana de Mendonça
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 18/07087-8 - O papel dos microRNAs nas alterações metabólicas promovidas pela obesidade induzida por dieta ou por obesidade materna
• Beneficiário: Alice Cristina Rodrigues
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/07241-7 - Participação dos microRNAs na plasticidade do tecido adiposo induzida pelo hipercortisolismo iatrogênico crônico
• Beneficiário: Anaysa Paola Bolin
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/24789-8 - MicroRNAs na via de sinalização de adiponectina: possíveis alvos terapêuticos na melhora da resistência à insulina e de doenças associadas.
• Beneficiário: Alice Cristina Rodrigues
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular