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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Effect of C-terminal and N-terminal dimerization and alanine scanning on antibacterial activity of the analogs of the peptide p-BthTX-I

Texto completo
Autor(es):
Santos-Filho, Norival Alves [1] ; Righetto, Gabriela Marinho [2] ; Pereira, Marina Rodrigues [1] ; Piccoli, Julia Pinto [1] ; Teizen Almeida, Larissa Mathias [1] ; Leal, Thaina Cristina [1] ; Baratella Cunha Camargo, Ilana Lopes [2] ; Cilli, Eduardo Maffud [1]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] UNESP, Inst Quim, Araraquara, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Fis Sao Carlos, Sao Carlos, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: PEPTIDE SCIENCE; SEP 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

The peptide (p-BthTX-I)(2) {[}(KKYRYHLKPFCKK)(2)] and its analog des-Lys(12),Lys(13)-(p-BthTX-I)(2) {[}(KKYRYHLKPFC)(2)] showed activity against bacteria and potential specificity against prokaryotic cells. In this study, we synthesized the peptide des-Cys(11),Lys(12),Lys(13)-(p-BthTX-I)(2)K {[}(KKYRYHLKPF)(2)K] with a Lys instead of a Cys residue in the dimerization step, beginning the SPPS with Fmoc-Lys(Fmoc)-OH. This change avoided Cys oxidation, decreasing one step in the original peptide synthesis and obtaining a smaller and more stable peptide. The antimicrobial activity of the peptide des-Cys(11),Lys(12),Lys(13)-(p-BthTX-I)(2)K was superior to that of the (p-BthTX-I)(2) peptide against the bacterial strains tested. Additionally, to evaluate the impact of the linker position on peptide dimerization, we synthesized peptide E(p-BthTX-I)(2) {[}E(KKYRYHLKPFCKK)(2)] using Fmoc-Glu-OH at the end of the synthesis. This N-terminal dimeric peptide did not increase the antibacterial activity, indicating that the free N-terminal is essential for (p-BthTX-I)(2) activity. Additionally, we observed lower antimicrobial activity by substituting positive and aromatic residues with Ala in the alanine scanning assay, irrespective of the amino acid change, indicating that each amino acid is essential for the mechanism of action of the peptide. Therefore, we demonstrated that the (p-BthTX-I)(2) analog, which is shorter and synthesized by an easier process leading to a more stable peptide, is the most antibacterial active peptide against multidrug-resistant bacteria and does not increase hemolysis activity. (AU)

Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
Beneficiário:Glaucius Oliva
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 12/15346-7 - Peptídeos antimicrobianos: efeito da dimerização e produção de biomembranas de látex/peptídeos
Beneficiário:Eduardo Maffud Cilli
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/05538-1 - Síntese, caracterização, estudo do mecanismo de ação e análise de métodos de liberação do peptídeo pBthTX-I, nas formas monoméricas e diméricas
Beneficiário:Norival Alves Santos Filho
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado