Autor(es):Mostrar menos -

Milazzotto Maldonado Porchia, Bruna Felicio ^{[1, 2, 3]} ; de Melo Moraes Aps, Luana Raposo ^{[1, 2]} ; Ramos Moreno, Ana Carolina ^[1] ; da Silva, Jamile Ramos ^[1] ; Silva, Mariangela de Oliveira ^[1] ; Sales, Natiely Silva ^[1] ; dos Santos Alves, Rubens Prince ^[1] ; Reily Rocha, Clarissa Ribeiro ^[4] ; Silva, Matheus Molina ^[4] ; Rodrigues, Karine Bitencourt ^[1] ; Barros, Tacita Borges ^[1] ; Pagni, Roberta Liberato ^[1] ; Souza, Patricia da Cruz ^[1] ; Diniz, Mariana de Oliveira ^{[5, 1, 2]} ; de Souza Ferreira, Luis Carlos ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Biomed Sci Inst, Dept Microbiol, Vaccine Dev Lab, Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] ImunoTera Solucoes Terapeut Ltda, Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Biomed Sci Inst, Dept Immunol, Lab Tumor Immunol, Sao Paulo, SP - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, DNA Repair Lab, Sao Paulo - Brazil

^[5] UCL, Div Infect & Immun, 5 Univ St, London WC1E 6JF - England

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: International Journal of Biological Sciences; v. 18, n. 1, p. 15-29, 2022.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

The active immunotherapy concept relies on the use of vaccines that are capable of inducing antitumor immunity, reversion of the suppressive immunological environment, and long-term memory responses. Previously, antitumor vaccines based on a recombinant plasmid (pgDE7h) or a purified protein (gDE7) led to regression of early-established human papillomavirus (HPV)-associated tumors in a preclinical model. In this work, the anticancer vaccines were combined with cisplatin to treat HPV-induced tumors at advanced growth stages. The antitumor effects were evaluated in terms of tumor regression, induction of specific CD8+ T cells, and immune modulation of the tumor microenvironment. Acute toxicity induced by the treatment was measured by weight loss and histological alterations in the liver and kidneys. Our results revealed that the combination of cisplatin with either one of the tested immunotherapies (pgDE7h or gDE7) led to complete tumor regression in mice. Also, the combined treatment resulted in synergistic effects, particularly among mice immunized with gDE7, including activation of systemic and tumor-infiltrating E7-specific CD8+ T cells, tumor infiltration of macrophages and dendritic cells, and prevention of tumor relapses at different anatomical sites. Furthermore, the protocol allowed the reduction of cisplatin dosage and its intrinsic toxic effects, without reducing antitumor outcomes. These results expand our knowledge of active immunotherapy protocols and open perspectives for alternative treatments of HPV-associated tumors. (AU)

• Processo FAPESP: 11/13805-1 - Efeito adjuvante de esporos de Bacillus subtilis coadministrados a vacinas de DNA
• Beneficiário: Luana Raposo de Melo Moraes Aps
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 20/13640-1 - Desenvolvimento de uma vacina indutora de células T contra a infecção pelo SARS-CoV-2
• Beneficiário: Luana Raposo de Melo Moraes Aps
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Processo FAPESP: 11/20917-0 - Imunoterapia envolvendo a oncoproteína E7 e a glicoproteína D (gD) do vírus herpes em formulações vacinais voltadas para o controle de tumores associados a papillomavirus.
• Beneficiário: Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/21358-1 - Neoplasias induzidas por papilomavírus humano (HPV): um novo enfoque terapêutico baseado em imunoterapia ativa pela estimulação direcionada de células dendríticas.
• Beneficiário: Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/15360-2 - Novas fronteiras terapêuticas contra tumores causados pelo vírus do papiloma humano (HPV): avaliação experimental da associação da quimioterapia com estratégias vacinais
• Beneficiário: Luana Raposo de Melo Moraes Aps
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/16505-0 - Indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na biologia de tumores associados aos papilomavírus humano (HPV): efeitos neoadjuvantes na imunoterapia tumoral
• Beneficiário: Ana Carolina Ramos Moreno
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 18/08502-9 - Desenvolvimento translacional e validação pré-clínica de uma imunoterapia contra tumores induzidos pelo vírus do papiloma humano (HPV)
• Beneficiário: Luana Raposo de Melo Moraes Aps
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE