Disruption of Redox Homeostasis by Alterations in Nitric Oxide Synthase Activity and Tetrahydrobiopterin along with Melanoma Progression

Autor(es):Mostrar menos -

Moura Soares, Jaqueline Pereira ; Goncalves, Diego Assis ; de Sousa, Ricardo Xisto ; Mouro, Margareth Gori ; Higa, Elisa M. S. ; Sperandio, Leticia Paulino ; Vitoriano, Carolina Moraes ; Santa Rosa, Elisa Bachir ; dos Santos, Fernanda Oliveira ; de Queiroz, Gustavo Nery ; Stilhano Yamaguchi, Roberta Sessa ; Pereira, Gustavo ; Icimoto, Marcelo Yudi ; Machado de Melo, Fabiana Henriques

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; v. 23, n. 11, p. 20-pg., 2022-06-01.

Resumo

Cutaneous melanoma emerges from the malignant transformation of melanocytes and is the most aggressive type of skin cancer. The progression can occur in different stages: radial growth phase (RGP), vertical growth phase (VGP), and metastasis. Reactive oxygen species contribute to all phases of melanomagenesis through the modulation of oncogenic signaling pathways. Tetrahydrobiopterin (BH4) is an important cofactor for NOS coupling, and an uncoupled enzyme is a source of superoxide anion (O-2(center dot-)) rather than nitric oxide (NO), altering the redox homeostasis and contributing to melanoma progression. In the present work, we showed that the BH4 amount varies between different cell lines corresponding to distinct stages of melanoma progression; however, they all presented higher O-2(center dot-) levels and lower NO levels compared to melanocytes. Our results showed increased NOS expression in melanoma cells, contributing to NOS uncoupling. BH4 supplementation of RGP cells, and the DAHP treatment of metastatic melanoma cells reduced cell growth. Finally, Western blot analysis indicated that both treatments act on the PI3K/AKT and MAPK pathways of these melanoma cells in different ways. Disruption of cellular redox homeostasis by the altered BH4 concentration can be explored as a therapeutic strategy according to the stage of melanoma. (AU)

• Processo FAPESP: 17/04352-0 - Contribuição da interação entre a caveolina-1 e as enzimas GTP ciclohidrolase I e sintase de óxido nítrico ao longo da progressão do melanoma
• Beneficiário: Fabiana Henriques Machado de Melo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/12988-7 - Papel da caveolina-1 na regulação da atividade sintase do oxido nítrico no Melanoma
• Beneficiário: Gustavo Nery de Queiroz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 17/10695-7 - Avaliação da expressão e atividade das enzimas que participam da síntese da tetrahidrobiopterina e dos níveis de tetrahidrobipterina ao longo da gênese do melanoma
• Beneficiário: Ricardo Coleto Xisto de Sousa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 21/04260-3 - Contribuição da sepiapterina redutase no processo de migração e invasão de células de melanoma
• Beneficiário: Fernanda Oliveira dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 19/27517-0 - Contribuição da enzima sepiapterina redutase ao longo do desenvolvimento do melanoma
• Beneficiário: Fabiana Henriques Machado de Melo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular