Investigating the antiproliferative activities of new Cu-II complexes with pyridine hydrazone derivatives of nalidixic acid

Autor(es):Mostrar menos -

Bergamini, Fernando R. G. ; Nunes, Julia H. B. ; Manzano, Carlos Marrote ; de Carvalho, Marcos Alberto ; Ribeiro, Marcos Antonio ; Ruiz, Ana Lucia Tasca Gois ; de Carvalho, Joao Ernesto ; Lustri, Wilton Rogerio ; de Paiva, Raphael Enoque Ferraz ; Portes, Marcelo Cecconi ; Ferreira, Ana Maria da Costa ; Corbi, Pedro Paulo

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Inorganic Biochemistry; v. 234, p. 11-pg., 2022-09-01.

Resumo

To further explore the structural features and potential antibacterial and antitumor activities of polynuclear CuII coordination compounds with nalidixic acid (nx) derivatives, new complexes bearing nx hydrazones with Npyridinyl moieties substituted at positions 2 and 3 (h2py and h3py) were synthesized. Complexes [Cu3 (C18H16N5O2)2(C18H17N5O2)2(H2O)](4)BF4.H2O (1), and [Cu-3(C18H16N5O2)(2)(C18H17N5O2)(2)(H2O)(3)](4)BF4.3H(2)O (%) (2) were synthesized using h2py and h3py with Cu(BF4)(2).nH(2)O as precursor, whereas the [Cu(C18H17N5O2) Cl2].0.5H(2)O complex (3) was synthesized with h2py and CuCl2 & BULL;2H2O. Crystallographic studies of complex 1, showed that coordination of hydrazones to CuII occurs by tridentate modes of type kappa 3(O,N,N') as well as bidentate modes of type kappa 2(O',N "). Complexes 1, 2 and 3 had their antiproliferative activities evaluated in vitro against a panel of tumor cells by the determination of GI50 values. Complexes 1 and 2 were more active than complex 3, suggesting an effect of the complex charge on their activities. The interactions of such complexes towards bovine serum albumin (BSA) and DNA plasmid (pGEX-4 T1) were investigated using fluorescence spectroscopy and gel electrophoresis. All complexes were shown to interact with the DNA model as metallonucleases, but no interaction with BSA was observed. DNA molecular docking of complex 1 encompassing both its trinuclear (TN) form and a possible mononuclear (MN) derivative suggests that naphthyridyl ring performs pi-stacking interactions with DNA. The TN species were also shown to be possible minor groove binders. (AU)

• Processo FAPESP: 21/08717-8 - Síntese de complexos de cobre, prata e ouro envolvendo análogos de nucleotídeos na busca por novas alternativas para o tratamento do câncer de ovário
• Beneficiário: Pedro Paulo Corbi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
• Beneficiário: Ohara Augusto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 18/12590-0 - Síntese de complexos metálicos com ligantes bioativos N,N ou N,O-coordenantes para utilização em dispositivos de liberação sustentada baseados em celulose bacteriana
• Beneficiário: Wilton Rogério Lustri
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/25995-6 - Novos complexos metálicos de Ag(I), Pd(II) e Pt(II) com ligantes utilizados no tratamento da Tuberculose: síntese e avaliação in vitro das atividades antimicrobiana e antiproliferativa
• Beneficiário: Carlos Marrote Manzano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/25114-4 - Preparação de novos complexos de Ag(I), Cu(II), Pd(II) e Pt(II) à base de sulfonamidas e derivados: estudos de atividade antibacteriana e perspectivas de aplicação em lesões de pele criticamente colonizadas.
• Beneficiário: Pedro Paulo Corbi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/12062-4 - Síntese, caracterização e estudos de interação com biomoléculas de complexos metálicos contendo ligantes biologicamente ativos: uma estratégia na preparação de novos agentes com atividades antibacterianas e antivirais
• Beneficiário: Pedro Paulo Corbi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular