Effects of the Isolated and Combined Ablation of Growth Hormone and IGF-1 Receptors in Somatostatin Neurons

Autor(es):Mostrar menos -

Chaves, Fernanda M. ; Wasinski, Frederick ; Tavares, Mariana R. ; Mansano, Naira S. ; Frazao, Renata ; Gusmao, Daniela O. ; Quaresma, Paula G. F. ; Pedroso, Joao A. B. ; Elias, Carol F. ; List, Edward O. ; Kopchick, John J. ; Szawka, Raphael E. ; Donato Jr, Jose

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Endocrinology; v. 163, n. 5, p. 13-pg., 2022-05-01.

Resumo

Hypophysiotropic somatostatin (SST) neurons in the periventricular hypothalamic area express growth hormone (GH) receptor (GHR) and are frequently considered as the key neuronal population that mediates the negative feedback loop controlling the hypothalamic-GH axis. Additionally, insulin-like growth factor-1 (IGF-1) may also act at the hypothalamic level to control pituitary GH secretion via long-loop negative feedback. However, to the best of our knowledge, no study so far has tested whether GHR or IGF-1 receptor (IGF1R) signaling specifically in SST neurons is required for the homeostatic control of GH secretion. Here we show that GHR ablation in SST neurons did not impact the negative feedback mechanisms that control pulsatile GH secretion or body growth in male and female mice. The sex difference in hepatic gene expression profile was only mildly affected by GHR ablation in SST neurons. Similarly, IGF1R ablation in SST neurons did not affect pulsatile GH secretion, body growth, or hepatic gene expression. In contrast, simultaneous ablation of both GHR and IGF1R in SST-expressing cells increased mean GH levels and pulse amplitude in male and female mice, and partially disrupted the sex differences in hepatic gene expression. Despite the increased GH secretion in double knockout mice, no alterations in body growth and serum or liver IGF-1 levels were observed. In summary, GHR and IGF1R signaling in SST neurons play a redundant role in the control of GH secretion. Furthermore, our results reveal the importance of GH/IGF-1 negative feedback mechanisms on SST neurons for the establishment of sex differences in hepatic gene expression profile. (AU)

• Processo FAPESP: 16/20897-3 - Papel dos neurônios orexina como mediadores dos efeitos centrais induzidos pelo hormônio do crescimento
• Beneficiário: Frederick Wasinski
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/25281-3 - Efeitos do hormônio do crescimento sobre os neurônios POMC, colinérgicos e do núcleo paraventricular do hipotálamo: implicações no controle do metabolismo energético e glicêmico
• Beneficiário: Paula Gabriele Fernandes Quaresma Bergonsi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/01318-8 - Sistema nervoso central como um alvo do hormônio do crescimento para a regulação de múltiplas funções biológicas
• Beneficiário: Jose Donato Junior
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 20/10102-9 - Estudo dos efeitos induzidos pela ablação do receptor de GH em neurônios da área hipotalâmica lateral
• Beneficiário: Mariana Rosolen Tavares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/21707-1 - Influência da privação alimentar na excitabilidade de neurônios que expressam o gene Kiss1
• Beneficiário: Renata Frazão
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/21854-9 - Estudo dos efeitos de citocinas pró- e anti-inflamatórias sobre propriedades biofísicas de neurônios POMC e AgRP do núcleo arqueado do hipotálamo
• Beneficiário: Fernanda Machado Chaves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/22189-9 - Fatores que alteram a ingestão alimentar modulam a atividade de neurônios Kiss1?
• Beneficiário: Naira da Silva Mansano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 21/03316-5 - Avaliação da importância da transmissão GABAérgica e dopaminérgica sobre os neurônios que expressam o hormônio liberador de GH para o controle da secreção de GH
• Beneficiário: Daniela de Oliveira Gusmão
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado