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Unravelling the dorsal periaqueductal grey matter NMDA receptors relevance in the nitric oxide-mediated panic-like behaviour and defensive antinociception organised by the anterior hypothalamus of male mice

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Autor(es):
Falconi-Sobrinho, Luiz Luciano ; dos Anjos-Garcia, Tayllon ; Hernandes, Paloma Molina ; Rodrigues, Bruno Mangili de Paula ; Almada, Rafael Carvalho ; Coimbra, Norberto Cysne
Número total de Autores: 6
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Psychopharmacology; v. N/A, p. 17-pg., 2023-01-17.
Resumo

RationalePrevious studies suggested that the dorsal column of the periaqueductal grey matter (dPAG) can be a target of neural pathways from hypothalamic nuclei involved in triggering fear-related defensive responses. In turn, evidence is provided suggesting that microinjection of the nitric oxide (NO) donor SIN-1 into the anterior hypothalamus (AH) of mice evokes panic-like behaviours and fear-induced antinociception. However, it is unknown whether the dPAG of mice mediates these latter defensive responses organised by AH neurons.ObjectivesThis study was designed to examine the role of dPAG in mediating SIN-1-evoked fear-induced defensive behavioural and antinociceptive responses organised in the AH of mice.MethodsFirst, neural tract tracing was performed to characterise the AH-dPAG pathways. Then, using neuropharmacological approaches, we evaluated the effects of dPAG pretreatment with either the non-selective synaptic blocker cobalt chloride (CoCl2; 1 mM/0.1 mu L) or the competitive N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonist LY235959 (0.1 nmol/0.1 mu L) on defensive behaviours and antinociception induced by microinjections of SIN-1 in the AH of male C57BL/6 mice.ResultsAlexaFluor488-conjugated dextran-labelled axonal fibres from AH neurons were identified in both dorsomedial and dorsolateral PAG columns. Furthermore, we showed that pre-treatment of the dPAG with either CoCl2 or LY235959 inhibited freezing and impaired oriented escape and antinociception induced by infusions of SIN-1 into the AH.ConclusionsThese findings suggest that the panic-like freezing and oriented escape defensive behaviours, and fear-induced antinociception elicited by intra-AH microinjections of SIN-1 depend on the activation of dPAG NMDA receptors. (AU)

Processo FAPESP: 17/22647-7 - Estudo das vias glutamatérgicas do núcleo medial do complexo amigdaloide na modulação endocanabinoide do hipotálamo ventromedial no comportamento de defesa de camundongos ameaçados por serpentes peçonhentas
Beneficiário:Tayllon dos Anjos Garcia
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 12/22681-7 - Envolvimento de Receptores Opioides e Endocanabinoides da Substância Negra, Parte Reticulada, na Modulação da Atividade da Via GABAérgica Nigro-tectal durante a Organização do Comportamento Defensivo de Camundongos Confrontados com Serpentes Veneníferas
Beneficiário:Rafael Carvalho Almada
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/11855-8 - Estudo da influência de endocanabinoides do corpo estriado e do mesencéfalo ventral na atividade das projeções GABAérgicas neoestriado-nigro-tectais durante as reações de pânico de roedores ameaçados por serpentes peçonhentas
Beneficiário:Norberto Cysne Coimbra
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 07/01174-1 - Estudo do envolvimento do sistema opióide, serotoninérgico e noradrenérgico do sistema endógeno de inibição de dor em processos antinociceptivos induzidos por reações de fuga orientada evocada pela estimulação química do hipotálamo medial
Beneficiário:Norberto Cysne Coimbra
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/01713-7 - Medo e ansiedade: o papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial
Beneficiário:Rafael Carvalho Almada
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 18/03898-1 - Medo e ansiedade: o papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial
Beneficiário:Rafael Carvalho Almada
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 13/10984-8 - Influência do córtex cingulado anterior e o envolvimento de receptores glutamatérgicos NMDA e AMPA/Cainato hipotalâmicos na organização do comportamento de defesa e da antinocicepção induzidos pelo medo, elaborados pelo hipotálamo posterior
Beneficiário:Luiz Luciano Falconi Sobrinho
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 20/15050-7 - Estudo do papel da sinalização endocanabinoide e endovaniloide no paleoestriado, na atividade do duplo elo conectivo GABAérgico neoestriado-pálido-nigro-tectal durante a organização do medo instintivo de animais confrontados com serpentes
Beneficiário:Norberto Cysne Coimbra
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 12/03798-0 - Envolvimento de receptores opióides e endocanabinóides da substância negra na modulação da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a organização do comportamento de defesa eliciado por roedores confrontados com serpentes veneníferas
Beneficiário:Norberto Cysne Coimbra
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular