Synthesis of the Brivaracetam Employing Asymmetric Photocatalysis and Continuous Flow Conditions

Autor(es)

Franco, Marcelo S. ; Silva, Rodrigo C. ; Rosa, Gabriel H. S. ; Flores, Lara M. ; de Oliveira, Kleber T. ; de Assis, Francisco F.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ACS OMEGA; v. 8, n. 25, p. 9-pg., 2023-06-14.

Resumo

An original totalsynthesis of the antiepileptic drug brivaracetam(BRV) is reported. The key step in the synthesis consists of an enantioselectivephotochemical Giese addition, promoted by visible-light and the chiralbifunctional photocatalyst Delta-RhS. Continuous flowconditions were employed to improve the efficiency and allow an easyscale-up of the enantioselective photochemical reaction step. Theintermediate obtained from the photochemical step was converted intoBRV by two different pathways, followed by one alkylation and amidation,thus giving the desired active pharmaceutical ingredients (API) in44% overall yield, 9:1 diastereoisomeric ratio (dr) and >99:1 enantiomericratio (er). (AU)

• Processo FAPESP: 20/06874-6 - Aplicações das metodologias e tecnologias de síntese em regime de fluxo contínuo desenvolvidas no LQBO-UFSCar na preparação de moléculas com atividades biológicas e IFAs
• Beneficiário: Kleber Thiago de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/27176-8 - Fotocatálise assimétrica aplicada à síntese do medicamento Brivaracetam: abordagens sintéticas empregando tecnologias facilitadoras de síntese química
• Beneficiário: Kleber Thiago de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/04114-4 - Estudos sobre reações de fotooxigenação e transformações do (+)-(alfa)-pineno na (-)-pinocarvona e (-)-aritasona em regime de fluxo contínuo
• Beneficiário: Gabriel Hiroshi Seki Rosa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 18/00879-6 - Reações de Arilação de Heterociclos Fotocatalisadas por Porfirinas em Condições de Batelada e em Regime de Fluxo Contínuo
• Beneficiário: Rodrigo Costa e Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado