Protection against Paracoccidioides brasiliensis infection in mice treated with modulated dendritic cells relies on inhibition of interleukin-10 production by CD8(+) T cells

Autor(es)

da Costa, Thiago Alves ; Di Gangi, Rosaria ; Martins, Paula ; Figueiredo Longhini, Ana Leda ; Zanucoli, Fabio ; Rodrigues de Oliveira, Alexandre Leite ; Stach-Machado, Dagmar Ruth ; Burger, Eva ; Verinaud, Liana ; Thome, Rodolfo

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: IMMUNOLOGY; v. 146, n. 3, p. 10-pg., 2015-11-01.

Resumo

Paracoccidioidomycosis is a systemic infection prevalent in Latin American countries. Disease develops after inhalation of Paracoccidioides brasiliensis conidia followed by an improper immune activation by the host leucocytes. Dendritic cells (DCs) are antigen-presenting cells with the unique ability to direct the adaptive immune response by the time of activation of naive T cells. This study was conducted to test whether extracts of P. brasiliensis would induce maturation of DCs. We found that DCs treated with extracts acquired an inflammatory phenotype and upon adoptive transfer conferred protection to infection. Interestingly, interleukin-10 production by CD8(+) T cells was ablated following DC transfer. Further analyses showed that lymphocytes from infected mice were high producers of interleukin-10, with CD8(+) T cells being the main source. Blockage of cross-presentation to CD8(+) T cells by modulated DCs abolished the protective effect of adoptive transfer. Collectively, our data show that adoptive transfer of P. brasiliensis-modulated DCs is an interesting approach for the control of infection in paracoccidioidomycosis. (AU)

• Processo FAPESP: 13/01401-9 - Alterações no microambiente tímico durante a fase aguda da infecção experimental com Paracoccidioides brasiliensis
• Beneficiário: Rosária Di Gangi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 12/22131-7 - Inflamação e morte celular na atrofia tímica induzida pelo Paracoccidioides brasiliensis
• Beneficiário: Thiago Alves da Costa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/08194-9 - Alterações no microambiente tímico durante a infecção experimental pelo Paracoccidioides brasiliensis
• Beneficiário: Liana Maria Cardoso Verinaud
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/02631-0 - Papel do óxido nítrico (NO) na modulação da encefalomielite autoimune experimental (EAE) após transferência adotiva de células dendríticas tolerogênicas: influência dos eixos MyD88-mTOR-iNOS e STAT1/3-iNOS
• Beneficiário: Rodolfo Thomé
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 11/17965-3 - Efeito da atrofia tímica induzida pela infecção com Plasmodium berghei no estabelecimento e curso da encefalomielite autoimune experimental (EAE)
• Beneficiário: Liana Maria Cardoso Verinaud
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular