Enantioselective synthesis of β-aryl-γ-lactam derivatives via Heck-Matsuda desymmetrization of N-protected 2,5-dihydro-1H-pyrroles

Autor(es)

de Oliveira Jr, Arnaldo G. ; Wang, Marti F. ; Carmona, Rafaela C. ; Lustosa, Danilo M. ; Gorbatov, Sergei A. ; Correia, Carlos R. D.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Beilstein Journal of Organic Chemistry; v. 20, p. 10-pg., 2024-04-29.

Resumo

We report herein an enantioselective palladium -catalyzed Heck-Matsuda reaction for the desymmetrization of N -protected 2,5dihydro-1 H -pyrroles with aryldiazonium salts, using the chiral N , N -ligand ( S )-PyraBox. This strategy has allowed straightforward access to a diversity of 4-aryl- gamma -lactams via Heck arylation followed by a sequential Jones oxidation. The overall method displays a broad scope and good enantioselectivity, favoring the ( R ) enantiomer. The applicability of the protocol is highlighted by the efficient enantioselective syntheses of the selective phosphodiesterase-4-inhibitor rolipram and the commercial drug baclofen as hydrochloride. (AU)

• Processo FAPESP: 14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos
• Beneficiário: Carlos Roque Duarte Correia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/00271-8 - Síntese Enantiosseletiva de Heterociclos via Reações Intramoleculares e Dessimetrizações Utilizando Sais de Arenodiazônio
• Beneficiário: Rafaela Costa Carmona
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 17/21494-2 - Sínteses de compostos farmacologicamente ativos a partir da reação de Heck-Matsuda enantiosseletiva e novos estudos envolvendo a acilação enantiosseletiva de compostos ciclopentênicos e cicloexênicos
• Beneficiário: Martí Fernández Wang
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 23/00025-5 - Reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas autossustentadas via sais de diazônio gerados in situ a partir de anilinas ou nitroaril derivados em uma estratégia "one-pot"
• Beneficiário: Sergei Gorbatov
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado