| Texto completo | |
| Autor(es): |
Alves, Paula K. N.
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Cruz, Andre
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Adams, Volker
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Moriscot, Anselmo S.
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Labeit, Siegfried
Número total de Autores: 5
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | European Journal of Pharmacology; v. 984, p. 9-pg., 2024-10-07. |
| Resumo | |
Cancer chemotherapy induces cell stress in rapidly dividing cancer cells to trigger their growth arrest and apoptosis. However, adverse effects related to cardiotoxicity underpinned by a limited regenerative potential of the heart limits clinical application: In particular, chemotherapy with doxorubicin (DOXO) causes acute heart injury that can transition to persisting cardiomyopathy (DOXO-CM). Here, we tested if MuRF1 inhibition ("MuRFi") was able to attenuate DOXO-CM. To mimic DOXO chemotherapy, we treated mice over four weeks with five DOXO injections, resulting in a cumulative dosage of 25 mg/kg. At day 28, mice had lower body and heart weights, reduced cardiac cross-sectional myofibrillar areas (CSAs), and disturbed functional ejection fractions (EFs) and fractional shortenings (FS) as indicated by echocardiography (ECHO). In contrast, mice with a 1 g/kg Myomed#205 spiked diet, a previously described experimental MuRFi therapy, showed lower DOXO-CM at day 28, and also reduced acute DOXO cardiac injury at day 7 (single DOXO dose; 15 mg/kg). Underlying molecular signatures using Western blot (WB) assays showed at day 28 reduced phospho-AKT (AKTp) and phospo-4EBP1 (4 EBP1p) levels following DOXO that were normalized following MuRFi treatment. Taken together, our data suggest that MuRFi treatment is suitable to attenuate DOXO-CM by preserving AKTp and 4 EBP1p levels in DOXO stressed cardiomyocytes, thereby supporting de novo protein translation and cardiomyocyte survival under translational arrest stress. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 18/24419-4 - Efeito da leucina sobre a expressão de miR-299A e HDAC4 no músculo esquelético de ratos submetidos à imobilização: implicações para o controle de massa muscular |
| Beneficiário: | Paula Ketilly Nascimento Alves |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 21/03066-9 - Manipulação dos níveis do microRNA-29c como estratégia molecular para o controle da massa muscular esquelética |
| Beneficiário: | Anselmo Sigari Moriscot |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 17/09398-8 - Interações entre as vias da miostatina e mTORC1 no músculo esquelético: implicações para a ação biológica do hormônio tireoidiano |
| Beneficiário: | André Cruz de Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 19/08996-4 - Efeitos do miR-29c na plasticidade muscular esquelética: implicações para o controle de massa muscular |
| Beneficiário: | William Jose da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 21/05827-7 - Efeito da leucina sobre a expressão de miR-299a e HDAC4 no músculo esquelético de ratos submetidos à imobilização: implicações para o controle de massa muscular |
| Beneficiário: | Paula Ketilly Nascimento Alves |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 15/04090-0 - Identificação e caracterização de mecanismos envolvidos no controle de massa e regeneração do músculo estriado esquelético |
| Beneficiário: | Anselmo Sigari Moriscot |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |