The 3D pharmacophore modeling to explore new antischistosomal agents among US FDA approved drugs

Autor(es)

Dobrachinski, Leandro ; Ferreira, Leonardo L. G. ; Cirino, Maria E. ; Andrade-de-Siqueira, Allan, I ; Mafud, Ana C. ; Mascarenhas, Yvonne P. ; Andricopulo, Adriano D. ; de Moraes, Josue

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Future Medicinal Chemistry; v. 16, n. 17, p. 9-pg., 2024-07-25.

Resumo

Aim: To identify potential antischistosomal agents through 3D pharmacophore-based virtual screening of US FDA approved drugs. Materials & methods: A comprehensive virtual screening was conducted on a dataset of 10,000 FDA approved drugs, employing praziquantel as a template. Promising candidates were selected and assessed for their impact on Schistosoma mansoni viability in vitro and in vivo using S. mansoni infected mice. Results & conclusion: Among the selected drugs, betamethasone and doxazosin demonstrated in vitro efficacy, with effective concentration 50% (EC50) values ranging from 35 to 60 mu M. In vivo studies revealed significant (>50%) reductions in worm burden for both drugs. These findings suggest that betamethasone and doxazosin hold promise for repurposing in treating schistosomiasis. Additionally, the study showcases a useful approach for identifying new antischistosomal drugs. (AU)

• Processo FAPESP: 16/18023-5 - Estudos pré-clínicos da Epiisopiloturina e epiisopilosina e seus efeitos contra outros helmintos
• Beneficiário: Ana Carolina Mafud
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/02282-6 - Estudo da relação estrutura-atividade de alcalóides derivados da Pilocarpus microphyllus (Rutaceae) com ação contra Schistosoma mansoni
• Beneficiário: Ana Carolina Mafud
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/25658-9 - Planejamento e Desenvolvimento de Candidatos a Fármacos para a Doença de Chagas
• Beneficiário: Leonardo Luiz Gomes Ferreira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 16/22488-3 - Reposicionamento de fármacos para doenças negligenciadas: identificação de novos agentes anti-helmínticos
• Beneficiário: Josué de Moraes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular