Planejamento e Desenvolvimento de Candidatos a Fármacos para a Doença de Chagas

• Processo: 13/25658-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2014
• Vigência (Término): 28 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Leonardo Luiz Gomes Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/02763-2 - Triagem Fenotípica e Estudos de Metabolismo In vitro para a Descoberta de Fármacos para a Doença de Chagas e leishmaniose, BE.EP.PD
• Assunto(s): Doença de Chagas Doenças negligenciadas Planejamento de fármacos Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CIBFar | DNDi | Doença de Chagas | Otimização molecular | Planejamento de Fármacos | Química Medicinal | Doenças Tropicais Negligenciadas

Resumo

A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada de alcance mundial que atinge milhões de pessoas, especialmente na América Latina, onde ocorre de forma endêmica. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) e a Iniciativa Medicamentos para Doenças Negligenciadas (DNDi), a doença de Chagas ocupa um posto de alta prioridade em programas de pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos. Os fármacos disponíveis são extremamente limitados e possuem baixa eficácia e elevada toxicidade. Neste contexto, o desenvolvimento de novos medicamentos mais eficazes e seguros é de grande relevância.Os objetivos principais deste projeto de pós-doutorado são o planejamento e a avaliação de candidatos a novos fármacos para a doença de Chagas. O presente projeto é de extrema importância para o Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos (CIBFar, um dos CEPIDs FAPESP), que possui parcerias sólidas com a UNICAMP e com a DNDi para o desenvolvimento de candidatos a medicamentos para doenças negligenciadas, como a leishmaniose e a doença de Chagas. O projeto de pesquisa envolve o emprego de técnicas de planejamento de fármacos baseado na estrutura do ligante (LBDD, na sigla em inglês para ligand-based drug design); síntese orgânica planejada; avaliação biológica in vitro contra o parasita Trypanosoma cruzi e ensaios em cultura de células humanas para avaliação da seletividade. Métodos computacionais e experimentais serão integrados no processo de otimização molecular dos compostos. O projeto será desenvolvido no Laboratório de Química Medicinal e Computacional (LQMC) do Instituto de Física de São Carlos (IFSC-USP) - instituição sede do CIBFar-CEPID/FAPESP.

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAULI, IVANI; FERREIRA, LEONARDO G.; DE SOUZA, MARIANA L.; OLIVA, GLAUCIUS; FERREIRA, RAFAELA S.; DESSOY, MARCO A.; SLAFER, BRIAN W.; DIAS, LUIZ C.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Molecular modeling and structure-activity relationships for a series of benzimidazole derivatives as cruzain inhibitors. Future Medicinal Chemistry, v. 9, n. 7, p. 641-657, MAY 2017. (11/13789-6, 13/07600-3, 13/25658-9)

FERREIRA, LEONARDO G.; DOS SANTOS, RICARDO N.; OLIVA, GLAUCIUS; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Molecular Docking and Structure-Based Drug Design Strategies. Molecules, v. 20, n. 7, p. 13384-13421, JUL 2015. (13/07600-3, 13/25658-9)

FERREIRA, LEONARDO G.; OLIVA, GLAUCIUS; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. From Medicinal Chemistry to Human Health: Current Approaches to Drug Discovery for Cancer and Neglected Tropical Diseases. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 90, n. 1, 1, p. 645-661, 2018. (13/07600-3, 13/25658-9)

FERREIRA, LEONARDO G.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. From Protein Structure to Small-Molecules: Recent Advances and Applications to Fragment-Based Drug Discovery. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 17, n. 20, p. 2260-2270, 2017. (13/07600-3, 13/25658-9)

FERREIRA, LEONARDO G.; OLIVA, GLAUCIUS; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Target-based molecular modeling strategies for schistosomiasis drug discovery. Future Medicinal Chemistry, v. 7, n. 6, p. 753-764, 2015. (13/07600-3, 13/25658-9)

FERREIRA, LEONARDO G.; DE OLIVEIRA, MARCELO T.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Advances and Progress in Chagas Disease Drug Discovery. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 16, n. 20, p. 2290-2302, 2016. (13/07600-3, 13/25658-9)

MEDEIROS, ALEX R.; FERREIRA, LEONARDO L. G.; DE SOUZA, MARIANA L.; DE OLIVEIRA REZENDE JUNIOR, CELSO; ESPINOZA-CHAVEZ, ROCIO MARISOL; DIAS, LUIZ CARLOS; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. hemoinformatics Studies on a Series of Imidazoles as Cruzain Inhibitor. BIOMOLECULES, v. 11, n. 4, APR 2021. (13/25658-9, 13/07600-3, 18/14268-9)

FERREIRA, LEONARDO L. G.; FERREIRA, RAFAELA S.; PALOMINO, DAVID L.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Structure-Based Virtual Screening and Biochemical Evaluation for the Identification of Novel Trypanosoma brucei Aldolase Inhibitors. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 5, p. 397-405, 2018. (13/07600-3, 13/25658-9)

FERREIRA, LEONARDO G.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Targeting cysteine proteases in trypanosomatid disease drug discovery. PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS, v. 180, p. 49-61, DEC 2017. (13/07600-3, 13/25658-9)

MAFUD, ANA C.; FERREIRA, LEONARDO G.; MASCARENHAS, YVONNE P.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; DE MORAES, JOSUE. Discovery of Novel Antischistosomal Agents by Molecular Modeling Approaches. Trends in Parasitology, v. 32, n. 11, p. 874-886, NOV 2016. (14/02282-6, 13/25658-9, 13/07600-3)

FERREIRA, LEONARDO G.; OLIVA, GLAUCIUS; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Protein-protein interaction inhibitors: advances in anticancer drug design. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 11, n. 10, p. 957-968, OCT 2016. (13/07600-3, 13/25658-9)

ORTEGA, HUMBERTO E.; LOURENZON, VITOR B.; CHEVRETTE, MARC G.; FERREIRA, LEONARDO L. G.; ALVARENGA, RENE F. RAMOS; MELO, WEILAN G. P.; VENANCIO, TIAGO; CURRIE, CAMERON R.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; BUGNI, TIM S.; et al. Antileishmanial macrolides from ant-associated Streptomyces sp. ISID311. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 32, FEB 15 2021. (13/25658-9, 16/17614-0, 14/14095-6, 13/50954-0, 19/16559-3, 13/07600-3, 16/20154-0)

FERREIRA, LEONARDO L. G.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Chemoinformatics Strategies for Leishmaniasis Drug Discovery. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, NOV 1 2018. (13/25658-9, 13/07600-3)

FERREIRA, LEONARDO G.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Fragment-Based QSAR and Structural Analysis of a Series of Hydroxyethylamine Derivatives as HIV-1 Protease Inhibitors. COMBINATORIAL CHEMISTRY & HIGH THROUGHPUT SCREENING, v. 18, n. 5, p. 464-475, 2015. (13/07600-3, 13/25658-9)