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Reposicionamento de fármacos para doenças negligenciadas: identificação de novos agentes anti-helmínticos

Processo: 16/22488-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2017 - 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Josué de Moraes
Beneficiário:Josué de Moraes
Instituição Sede: Universidade Universus Veritas Guarulhos (Univeritas UNG). Guarulhos , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Ademar Alves da Silva Filho ; Ana Carolina Mafud ; Damião Pergentino de Sousa ; José Roberto de Souza de Almeida Leite ; Marta Ferreira Bastos ; Yvonne Primerano Mascarenhas
Assunto(s):Doenças negligenciadas  Reposicionamento de fármacos  Esquistossomose  Schistosoma mansoni 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:doenças negligenciadas | esquistossomose | fármacos anti-helmínticos | Helmintíases | Reposicionamento de fármacos | Fármacos anti-helmínticos

Resumo

As doenças causadas por helmintos ocorrem principalmente nas camadas sociais pobres, sem condições adequadas de moradia, de trabalho, de educação, de serviços sanitários. Também conhecidas como "doenças da pobreza", essas enfermidades acometem mais de 1 bilhão de pessoas no mundo e são responsáveis por milhões de mortes anualmente. Infelizmente, as opções terapêuticas são insuficientes, cujo cenário é agravado pelo descaso da indústria farmacêutica no desenvolvimento de novos medicamentos para a população de baixa renda. Em particular, considerada uma doença negligenciada, a esquistossomose é considerada um importante problema de Saúde Pública em mais de 70 países e o tratamento dessa helmintíase é baseado apenas no uso do praziquantel. Além disso, o praziquantel é um dos fármacos mais usados para o tratamento e controle de parasitas em animais de domésticos e de produção. Nesse sentido, são preponderantes atividades de pesquisa visando o tratamento da esquistossomose e outras helmintíases de importância média e veterinária. Uma abordagem para acelerar a descoberta de medicamentos é o "reposicionamento de fármacos" ou "redefinição de fármacos", cuja estratégia é baseada em novos usos para medicamentos já existentes. Ante o exposto, o presente projeto tem como objetivo avaliar o efeito anti-helmíntico de diferentes fármacos usando o helminto Schistosoma mansoni (linhagem BH) como modelo experimental. Paras isso, serão realizados ensaios anti-helmínticos ex vivo e in vivo usando hamsters e camundongos, respectivamente, como modelos experimentais. Além disso, a presente propositura tem como objetivo contribuir para a formação de Recursos Humanos na área do conhecimento. (AU)

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Publicações científicas (32)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SESSA, DEBORAH P.; MENGARDA, ANA C.; SIMPLICIO, PAULA E.; ANTAR, GUILHERME M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; DE MORAES, JOSUE. 15 beta-Senecioyl-oxy-ent-kaur-16-en-19-oic Acid, a Diterpene Isolated from Baccharis lateralis, as Promising Oral Compound for the Treatment of Schistosomiasis. Journal of Natural Products, v. 83, n. 12, p. 3744-3750, . (18/07885-1, 16/22488-3)
DE BRITTO, MARIANA G.; MENGARDA, ANA C.; OLIVEIRA, GEORGE L.; CIRINO, MARIA E.; SILVA, TAIS C.; DE OLIVEIRA, ROSIMEIRE N.; ALLEGRETTI, SILMARA M.; DE MORAES, JOSUE. Therapeutic Effect of Diminazene Aceturate on Parasitic Blood Fluke Schistosoma mansoni Infection. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 64, n. 11, . (16/22488-3)
PEREIRA, VINICIUS R. D.; DA SILVEIRA, LIGIA S.; MENGARDA, ANA C.; ALVES JUNIOR, ISMAEL J.; ZUZA DA SILVA, OHANA OLIVEIRA; MIGUEL, FABIO BALBINO; SILVA, MARCOS P.; ALMEIDA, AYLA DAS C.; TORRES, DANIEL DA SILVA; PINTO, PRISCILA DE F.; et al. Antischistosomal properties of aurone derivatives against juvenile and adult worms of Schistosoma mansoni. Acta Tropica, v. 213, . (00/11624-5, 16/22488-3)
CARNAUBA, PAULO U.; MENGARDA, ANA C.; RODRIGUES, VINICIUS C.; MORAIS, THIAGO R.; DE OLIVEIRA, ALBERTO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; DE MORAES, JOSUE. Evaluation of Gibbilimbol B, Isolated from Piper malacophyllum (Piperaceae), as an Antischistosomal Agent. CHEMISTRY & BIODIVERSITY, v. 18, n. 10, . (16/22488-3, 19/25289-0, 21/02789-7, 19/25905-2)
MENGARDA, ANA C.; SILVA, MARCOS P.; CIRINO, MARIA E.; MORAIS, THIAGO R.; CONSERVA, GEANNE A. A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; DE MORAES, JOSUE. Licarin A, a neolignan isolated from Nectandra oppositifolia Nees & Mart. (Lauraceae), exhibited moderate preclinical efficacy against Schistosoma mansoni infection. Phytotherapy Research, v. 35, n. 9, p. 5154-5162, . (16/22488-3, 18/07885-1, 19/25289-0, 19/25905-2)
ALEIXO DE CARVALHO, LARA SOARES; QUEIROZ, LUCAS SALES; ALVES JUNIOR, ISMAEL JOSE; ALMEIDA, AYLA DAS CHAGAS; COIMBRA, ELAINE SOARES; PINTO, PRISCILA DE FARIA; NASCIMENTO DA SILVA, MARCOS PAULO; DE MORAES, JOSUE; DA SILVA FILHO, ADEMAR A.. In Vitro Schistosomicidal Activity of the Alkaloid-Rich Fraction from Ruta graveolens L. (Rutaceae) and Its Characterization by UPLC-QTOF-MS. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, v. 2019, . (16/22488-3)
ROQUINI, DANIEL B.; COGO, RAMON M.; MENGARDA, ANA C.; MAZLOUM, SUSANA F.; MORAIS, CRISTIANE S.; XAVIER, ROGERIO P.; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; FERREIRA, LUIZ E.; PINTO, PEDRO L.; et al. Promethazine Exhibits Antiparasitic Properties In Vitro and Reduces Worm Burden, Egg Production, Hepatomegaly, and Splenomegaly in a Schistosomiasis Animal Model. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 63, n. 12, . (16/22488-3)
DEMATEI, ANDERSON; NUNES, JOAO B.; MOREIRA, DANIEL C.; JESUS, JESSICA A.; LAURENTI, MARCIA D.; MENGARDA, ANA C. A.; VIEIRA, MARIA SILVA; DO AMARAL, CONSTANCA PAIS; DOMINGUES, MARCO M.; DE MORAES, JOSUE; et al. Mechanistic Insights into the Leishmanicidal and Bactericidal Activities of Batroxicidin, a Cathelicidin-Related Peptide from a South American Viper (Bothrops atrox). Journal of Natural Products, v. 84, n. 6, p. 1787-1798, . (19/25905-2, 18/24077-6, 16/22488-3)
SILVA, LIVIA MARA; MARCONATO, DANIELLE GOMES; NASCIMENTO DA SILVA, MARCOS PAULO; BARBOSA RAPOSO, NADIA REZENDE; SILVA FACCHINI, GABRIELA DE FARIA; MACEDO, GILSON COSTA; TEIXEIRAS, FERNANDA DE SA; BARBOSA DA SILVEIRA SALVADORI, MARIA CECILIA; PINTO, PRISCILA DE FARIA; DE MORAES, JOSUE; et al. icochalcone A-loaded solid lipid nanoparticles improve antischistosomal activity in vitro and in viv. Nanomedicine, v. 16, n. 19, . (16/22488-3)
QUEIROZ, LUCAS S.; FERREIRA, EVERTON ALLAN; MENGARDA, ANA C.; ALMEIDA, AYLA DAS C.; PINTO, PRISCILA DE F.; COIMBRA, ELAINE S.; DE MORAES, JOSUE; DENADAI, ANGELO M. L.; DA SILVA FILHO, ADEMAR A.. In vitro and in vivo evaluation of cnicin from blessed thistle (Centaurea benedicta) and its inclusion complexes with cyclodextrins against Schistosoma mansoni. Parasitology Research, v. 120, n. 4, . (16/22488-3)
SILVA TORRES, DANIEL; ALVES DE OLIVEIRA, BRUNA; SILVEIRA, LIGIA D SOUZA; PAULO DA SILVA, MARCOS; RODRIGUES DURAES PEREIRA, VINICIUS; MORAES, JOSUE; RUBIA COSTA COURI, MARA; QUEIROZ, RAFAELLA FORTINI GRENFELL E; MARTINS PARREIRAS, PATRICIA; ROBERTO SILVA, MARCIO; et al. ynthetic Aurones: New Features for Schistosoma mansoni Therap. CHEMISTRY & BIODIVERSITY, v. 18, n. 11, . (16/22488-3)
DE BRITO, MARIA R. M.; PELAEZ, WALTER J.; FAILLACE, MARTIN S.; MILITAO, GARDENIA C. G.; ALMEIDA, JACKSON R. G. S.; ARGUELLO, GUSTAVO A.; SZAKONYI, ZSOLT; FULOP, FERENC; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; et al. Cyclohexene-fused 1,3-oxazines with selective antibacterial and antiparasitic action and low cytotoxic effects. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 44, p. 273-279, . (16/22488-3)
ROCHA, JEFFERSON A.; REGO, NAYRA C. S.; CARVALHO, BRUNA T. S.; SILVA, I, FRANCISCO; SOUSA, JOSE A.; RAMOS, RICARDO M.; PASSOS, IONARA N. G.; DE MORAES, JOSUE; LEITE, JOSE R. S. A.; LIMA, FRANCISCO C. A.. Computational quantum chemistry, molecular docking, and ADMET predictions of imidazole alkaloids of Pilocarpus microphyllus with schistosomicidal properties. PLoS One, v. 13, n. 6, . (16/22488-3)
SILVA, MARCOS P.; DE OLIVEIRA, ROSIMEIRE N.; MENGARDA, ANA C.; ROQUINI, DANIEL B.; ALLEGRETTI, SILMARA M.; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; DE SOUSA, DAMIAO P.; PINTO, PEDRO L. S.; DA SILVA FILHO, ADEMAR A.; et al. Antiparasitic activity of nerolidol in a mouse model of schistosomiasis. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 50, n. 3, p. 467-472, . (16/22488-3)
GUIMARAES, MARIA A.; DE OLIVEIRA, ROSIMEIRE N.; DE ALMEIDA, REBECA L.; MAFUD, ANA C.; SARKIS, V, ANA L.; GANASSIN, RAYANE; DA SILVA, MARCOS P.; ROQUINI, DANIEL B.; VERAS, LEIZ M.; SAWADA, TANIA C. H.; et al. Epiisopilosine alkaloid has activity against Schistosoma mansoni in mice without acute toxicity. PLoS One, v. 13, n. 5, . (16/18023-5, 16/22488-3)
DE LIMA, LUIZA IANNY; PY-DANIEL, KAREN RAPP; GUIMAR, MARIA ADELAIDE; MUEHLMANN, LUIS ALEXANDRE; MAFUD, ANA CAROLINA; MASCARENHAS, YVONNE PRIMERANO; DE MORAES, JOSUE; ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE, JOSE; JIANG, CHENG-SHI; AZEVEDO, RICARDO BENTES; et al. Self-nanoemulsifying drug-delivery systems improve oral absorption and antischistosomal activity of epiisopiloturine. Nanomedicine, v. 13, n. 7, p. 689-702, . (14/02282-6, 16/22488-3, 16/18023-5)
ALEIXO DE CARVALHO, LARA SOARES; SILVA, LIVIA MARA; DE SOUZA, VINICIUS CARIUS; NASCIMENTO DA SILVA, MARCOS PAULO; CAPRILES, PRISCILA V. S. Z.; PINTO, PRISCILA DE FARIA; DE MORAES, JOSUE; DA SILVA FILHO, ADEMAR ALVES. Cardamonin Presents in Vivo Activity against Schistosoma mansoni and Inhibits Potato Apyrase. CHEMISTRY & BIODIVERSITY, v. 18, n. 11, . (16/22488-3)
RANDO, DANIELA G. G.; DA COSTA, MARCELA O. L.; PAVANI, THAIS F. A.; OLIVEIRA, THIAGO; DOS SANTOS, PALOMA F.; AMORIM, CARINA R.; PINTO, PEDRO L. S.; DE BRITO, MARIANA G.; SILVA, MARCOS P. N.; ROQUINI, DANIEL B.; et al. Vanillin-Related N-Acylhydrazones: Synthesis, Antischistosomal Properties and Target Fishing Studies. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 19, n. 14, p. 1241-1251, . (16/22488-3)
MENGARDA, ANA C.; SILVA, MARCOS P.; CIRINO, MARIA E.; MORAIS, THIAGO R.; CONSERVA, GEANNE A. A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; DE MORAES, JOSUE. Licarin A, a neolignan isolated from Nectandra oppositifolia Nees & Mart. (Lauraceae), exhibited moderate preclinical efficacy against Schistosoma mansoni infection. Phytotherapy Research, . (16/22488-3, 19/25905-2, 19/25289-0, 18/07885-1)
SILVA, TAIS C.; MENGARDA, ANA C.; SILVA, BIANCA C.; RELVAS-LIMA, THAIS S.; RODRIGUES, VINICIUS C.; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; LOPES, ANDREY F. S.; RANDO, DANIELA G. G.; MORAES, JOSUE DE. New evidence for tamoxifen as an antischistosomal agent: in vitro, in vivo and target fishing studies. Future Medicinal Chemistry, v. 13, n. 11, . (19/25289-0, 19/25905-2, 16/22488-3)
PEREIRA, VINICIUS R. D.; ALVES JUNIOR, ISMAEL J.; DA SILVEIRA, LIGIA S.; GERALDO, REINALDO B.; PINTO, PRISCILA DE F.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; SALVADORI, MARIA C.; SILVA, MARCOS P.; ALVES, LARA A.; CAPRILES, PRISCILA V. S. Z.; et al. In Vitro and in Vivo Antischistosomal Activities of Chalcones. CHEMISTRY & BIODIVERSITY, v. 15, n. 12, . (16/22488-3)
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MENGARDA, ANA C.; MENDONCA, POLIANA S.; MORAIS, CRISTIANE S.; COGO, RAMON M.; MAZLOUM, SUSANA F.; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; MORAIS, THIAGO R.; ANTAR, GUILHERME M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; et al. Antiparasitic activity of piplartine (piperlongumine) in a mouse model of schistosomiasis. Acta Tropica, v. 205, . (18/07885-1, 16/22488-3)
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DIAS, MIRNA MEANA; ZUZA, OHANA; RIANI, LORENA R.; PINTO, PRISCILA DE FARIA; SILVA PINTO, PEDRO LUIZ; SILVA, MARCOS P.; DE MORAES, JOSUE; ATAIDE, ANA CAROLINE Z.; SILVA, FERNANDA DE OLIVEIRA; CECILIO, ALZIRA BATISTA; et al. In vitro schistosomicidal and antiviral activities of Arctium lappa L. (Asteraceae) against Schistosoma mansoni and Herpes simplex virus-1. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 94, p. 489-498, . (00/11624-5, 16/22488-3)
CAMPELO, YURI; OMBREDANE, ALICIA; VASCONCELOS, ANDREANNE G.; ALBUQUERQUE, LUCAS; MOREIRA, DANIEL C.; PLACIDO, ALEXANDRA; ROCHA, JEFFERSON; FOKOUE, HAROLD HILARION; YAMAGUCHI, LYDIA; MAFUD, ANA; et al. Structure-Activity Relationship of Piplartine and Synthetic Analogues against Schistosoma mansoni and Cytotoxicity to Mammalian Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 6, . (16/22488-3, 14/02282-6, 14/50316-7)
MAFUD, ANA C.; SILVA, MARCOS P. N.; NUNES, GEANDRA B. L.; DE OLIVEIRA, MILENE A. R.; BATISTA, LARISSA F.; RUBIO, THIAGO I.; MENGARDA, ANA C.; LAGO, ELOI M.; XAVIER, ROGERIO P.; GUTIERREZ, STANLEY J. C.; et al. Antiparasitic, structural, pharmacokinetic, and toxicological properties of riparin derivatives. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 50, p. 1-10, . (14/02282-6, 16/22488-3)

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