Orexin mechanisms in the prelimbic cortex modulate the expression of contextual conditioned fear

Autor(es)

Oliveira, Gabriela V. M. ; Hernandes, Paloma M. ; Santos, Fabio H. dos ; Soares, Victor P. M. N. ; Falconi-Sobrinho, Luiz Luciano ; Coimbra, Norberto C. ; Wotjak, Carsten T. ; Almada, Rafael Carvalho

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Psychopharmacology; v. N/A, p. 12-pg., 2024-10-10.

Resumo

RationaleDespite the existing anatomical and physiological evidence pointing to the involvement of orexinergic projections from the lateral hypothalamus (LH) in regulating fear-related responses, little is known regarding the contribution of the orexin system in the prelimbic cortex (PL) on contextual fear.ObjectivesWe investigated the role of orexin-A (OrxA) and orexin type 1 receptors (Orx1R) in the PL during the expression of contextual conditioned fear in mice.MethodsNeural tract tracing of the LH-PL pathway and Orx1R immunoreactivity in the PL of C57BL/6 male mice were performed. In a pharmacological approach, the animals were treated with either the Orx1R selective antagonist SB 334,867 (3, 30, and 300 nM/0.1 mu L) or OrxA (28, 70, and 140 pmol/0.1 mu L) in the PL before the test session of contextual fear conditioning.ResultsNeural tract tracing deposits in the LH showed some perikarya, mainly axons and terminal buttons in the PL, suggesting LH-PL reciprocate pathways. Furthermore, we showed a profuse network comprised of Orx1R-labeled thin varicose fibers widely distributed in the same field of LH-PL pathways projection. The selective blockade of Orx1R with SB 334,867 at 30 and 300 nM in the PL caused a decrease in freezing response, whereas the treatment with OrxA at 140 pmol promoted an increase in freezing response.ConclusionIn summary, these data confirmed an anatomical link between LH and PL, established the presence of Orx1R in the PL, and a modulatory role of the orexin system in such structure, possibly mainly via Orx1R, during contextual fear conditioning. (AU)

• Processo FAPESP: 21/06557-3 - O papel da Orexina-A no córtex pré-frontal medial na expressão do medo condicionado contextual
• Beneficiário: Gabriela Vitar Mendes Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 20/02724-0 - O papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial na expressão do medo condicionado contextual
• Beneficiário: Fabio Henrique dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 19/05255-3 - Estudo da influência de vias glutamatérgicas do córtex cingulado anterior em mecanismos nitrérgicos do hipotálamo ventromedial e da substância cinzenta periaquedutal envolvidos na geração de respostas defensivas de camundongos ameaçados por serpentes
• Beneficiário: Luiz Luciano Falconi Sobrinho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/15050-7 - Estudo do papel da sinalização endocanabinoide e endovaniloide no paleoestriado, na atividade do duplo elo conectivo GABAérgico neoestriado-pálido-nigro-tectal durante a organização do medo instintivo de animais confrontados com serpentes
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/14073-6 - Validação de teste de resiliência emocional usando um paradigma de realidade virtual de medo associado a variáveis autonômicas
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/15757-6 - Medo e ansiedade: o papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial
• Beneficiário: Victor Paschoal Marquezin Nicolli Soares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 18/03898-1 - Medo e ansiedade: o papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial
• Beneficiário: Rafael Carvalho Almada
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 19/01713-7 - Medo e ansiedade: o papel do sistema orexinérgico no córtex pré-frontal medial
• Beneficiário: Rafael Carvalho Almada
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 13/10984-8 - Influência do córtex cingulado anterior e o envolvimento de receptores glutamatérgicos NMDA e AMPA/Cainato hipotalâmicos na organização do comportamento de defesa e da antinocicepção induzidos pelo medo, elaborados pelo hipotálamo posterior
• Beneficiário: Luiz Luciano Falconi Sobrinho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado