Second-Generation One-Pot Enantioselective Heck-Matsuda Arylations of Unactivated Olefins Directly from Anilines and Nitroarenes

Autor(es)

Leao, Luiz Paulo Melchior de Oliveira ; de Oliveira, Valdeir Carlos ; Chorro, Tomaz Henrique Duarte ; Gorbatov, Sergei Aleksandrovich ; Correia, Carlos Roque Duarte

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS; v. N/A, p. 12-pg., 2025-02-14.

Resumo

A highly improved second generation of the one-pot enantioselective Heck-Matsuda reaction directly from anilines and nitroarenes is reported. This practical arylation method, featuring 56 examples, relies on the in situ diazotization of anilines and 3-aminothiophenes, or from the in situ reduction-diazotization of nitrobenzene derivatives. The in situ diazotization of the aniline, directly or from the in-situ reduction of the nitroarene, synchronizes smoothly with the enantioselective Heck-Matsuda reaction under mildly acidic conditions, bypassing the synthesis and handling of some unstable and/or difficult-to-prepare arenediazonium salts. The protocol was applied to the desymmetrization of unactivated olefins leading to the synthesis of functionalized spirocyclopentenyl hydantoins, aryl cyclopentenes, and beta-aryl-gamma-lactones, in high yields (up to 99%) and er (up to 99:1). The efficiency of the method is showcased by the formal total synthesis of the bioactive compound VPC01091, a potential drug candidate for multiple sclerosis treatment at the gram scale in excellent yield (94%), in 97:3 er and 20>1 dr. (AU)

• Processo FAPESP: 14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos
• Beneficiário: Carlos Roque Duarte Correia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 23/00025-5 - Reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas autossustentadas via sais de diazônio gerados in situ a partir de anilinas ou nitroaril derivados em uma estratégia "one-pot"
• Beneficiário: Sergei Gorbatov
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs