Interaction of Human Respiratory Syncytial Virus (HRSV) Matrix Protein with Resveratrol Shows Antiviral Effect

Autor(es)

Rodrigues, Thaina ; Busso, Jefferson de Souza ; Dias, Raphael Vinicius Rodrigues ; Lourenco, Isabella Ottenio ; de Sa, Jessica Marostica ; de Carvalho, Sidney Jurado ; Caruso, Icaro Putinhon ; Souza, Fatima Pereira de ; Fossey, Marcelo Andres

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; v. 25, n. 23, p. 14-pg., 2024-12-01.

Resumo

The respiratory syncytial virus (RSV) matrix protein plays key roles in the virus life cycle and is essential for budding, as it stimulates the optimal membrane curvature necessary for the emergence of viral particles. Resveratrol, a polyphenol (3,4 ',5-trihydroxy-trans-stilbene) produced by plants, exhibits pharmacological effects, including anti-inflammatory and antiviral activities. In this study, resveratrol was tested in HEp-2 (Epidermoid carcinoma of the larynx cell) cells for its post-infection effects, and recombinant M protein was produced to characterize the biophysical mechanisms underlying this interaction. The CC50 (Cytotoxic concentration 50%) value for resveratrol was determined to be 297 mu M over 48 h, and the results from the HEp-2 cell cultures demonstrated a viral inhibition of 42.7% in the presence of resveratrol, with an EC50 (Half maximal effective concentration) of 44.26 mu M. This mechanism may occur through interaction with the M protein responsible for the budding of mature viral particles. Biophysical assays enabled us to characterize the interaction of the M/resveratrol complex as an entropically driven bond, guided by hydrophobic interactions at the dimerization interface of the M protein, which is essential for the stabilization and formation of the oligomers necessary for viral budding. These findings suggest that one of the targets for resveratrol binding is the M protein, indicating a potential site for blocking the progression of the infection. (AU)

• Processo FAPESP: 23/09642-7 - Caracterização de mudanças conformacionais do domínio globular da proteína M2-1 do hRSV e hMPV: mecanismos que envolvem o equilíbrio aberto-fechado e implicações.
• Beneficiário: Raphael Vinicius Rodrigues Dias
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Fixação de Jovens Doutores
• Processo FAPESP: 22/13050-5 - Triagem de fragmentos e desenho racional de peptídeos miméticos para a busca de candidatos antivirais ao sítio de interação M2-1/fosfoproteína do Vírus Sincicial Respiratório humano
• Beneficiário: Ícaro Putinhon Caruso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/14349-1 - Avaliação do potencial efeito dos derivados de Kaempferol e chalconas sobre o ciclo de replicação do RSV em cultivo celular: uma investigação dos mediadores proteicos e metabólicos no ciclo viral
• Beneficiário: Fátima Pereira de Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 19/04646-9 - Estudo da interação entre compostos polifenólicos e a proteína M do Vírus Sincicial Respiratório Humano: busca de sítios de ligação para o bloqueio de oligomerização proteína-proteína.
• Beneficiário: Marcelo Andrés Fossey
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/53989-4 - EMU: aquisição de espectrômetro de ressonância magnética nuclear para estudos de biomoléculas
• Beneficiário: Raghuvir Krishnaswamy Arni
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 23/01632-2 - Caracterização de mudanças conformacionais do domínio globular da proteína M2-1 do hRSV e hMPV: mecanismos que envolvem o equilíbrio aberto-fechado e implicações
• Beneficiário: Ícaro Putinhon Caruso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular