Autor(es):Mostrar menos -

Santos Barbosa, Patricia ; Souza, Guilherme Eduardo ; Maluf, Sarah El Chamy ; Bonatto, Vinicius ; Moura, Caio Silva ; Mendes, Giovana Rossi ; Valdes, Talita Alvarenga ; Annunciato, Yasmin ; Rossetto, Barbara dos Santos ; Ventura, Priscilla Dantas de Souza ; Ortin, Gilberto Gaspar Duarte ; da Silva, Wellington ; Icimoto, Marcelo Yudi ; Ferreira, Amalia dos Santos ; Cruz, Fabio C. ; Teles, Carolina B. G. ; Pereira, Dhelio B. ; Cassiano, Gustavo Capatti ; Santana, Sofia ; Prudencio, Miguel ; Barbosa, Camila S. ; Moura, Igor M. R. ; Giampauli, Renan Marcel ; De Sousa, Irene Layane ; Rocco, Silvana Aparecida ; Gazarini, Marcos L. ; Correia, Carlos Roque Duarte ; Aguiar, Anna Caroline Campos ; Guido, Rafael Victorio Carvalho

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Medicinal Chemistry; v. 68, n. 20, p. 24-pg., 2025-09-30.

Resumo

We present insights into the mechanism of action of marinoquinolines (MQ), a novel class of lead candidates. Using a divergent synthetic approach, we developed a series of 20 new analogues with fluorescence properties. Structure-activity relationships analysis identified 19 as an attractive compound showing a combination of favorable in vitro (IC50 3D7 = 0.28 mu M; CC50 HepG2 = 53 mu M), ex vivo (EC50 Pf = 1.2 mu M; EC50 Pv = 0.53 mu M), in vivo (3 x 50 mg/kg oral dose resulted in a 96% reduction in parasitemia in Plasmodium berghei-infected mice), physicochemical (Sol7.4 = 171 mu M; LogD7.4 = 3.9), and pharmacokinetic (P_app = 9.4 x 10-6 cm/s, human Clint hep,mic = 0.61-0.68 mu L min-1 mg-1) properties. Compound 19 selectively accumulates in infected erythrocytes, enters the digest vacuole and inhibits Plasmodium falciparum proteolytic activity, suggesting that MQs act as protease inhibitors. These findings strengthen the evidence that MQs are promising lead candidates for antimalarial drug discovery. (AU)

• Processo FAPESP: 23/09209-1 - Planejamento e desenvolvimento de inibidores duais da PI4K e PKG de Plasmodium falciparum como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Vinícius Bonatto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 21/03977-1 - Descoberta de inibidores a partir de plantas do Cerrado brasileiro como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Igor Mota Rodrigues de Moura
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 24/04949-0 - Descoberta de produtos naturais isolados de linhagens fúngicas como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Talita Alvarenga Valdes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/03143-0 - Desenvolvimento de novas marinoquinolinas como agentes antimalariais: planejamento, síntese e avaliação biológica
• Beneficiário: Patricia Santos Barbosa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 20/14429-2 - Descoberta de inibidores de plasmodium como candidatos clínicos para o tratamento da Malária
• Beneficiário: Sarah El Chamy Maluf
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 23/03295-3 - Síntese de novos derivados de marinoquinolina com potencial atividade antimalárica e determinação de seu alvo molecular
• Beneficiário: Wellington da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 24/04805-8 - Investigação integrada de inibidores ativos em doenças infecciosas: percepções sobre mecanismos de função molecular e celular
• Beneficiário: Rafael Victorio Carvalho Guido
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/07287-7 - Descoberta de Derivados de Acridina e de Marinoquinolina como Inibidores de Plasmodium falciparum
• Beneficiário: Guilherme Eduardo de Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos
• Beneficiário: Carlos Roque Duarte Correia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 22/01063-5 - Caracterização da atividade antiplasmodial de produtos naturais isolados de metabólitos fúngicos como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Giovana Rossi Mendes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 20/12904-5 - Descoberta de inibidores de Plasmodium falciparum a partir de plantas do Cerrado como candidatos a compostos líderes para a malária: estudos integrados de cromatografia de ultra eficiência, espectroscopia e ensaios biológicos
• Beneficiário: Rafael Victorio Carvalho Guido
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
• Processo FAPESP: 23/00383-9 - Reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas autossustentadas via sais de diazônio gerados in situ a partir de anilinas ou nitroarenos em estratégias in-tandem ou one-pot cascade
• Beneficiário: Carlos Roque Duarte Correia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/03731-5 - Síntese de novos derivados marinoquinolínicos com potencial atividade antimalárica
• Beneficiário: Wellington da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/19708-0 - Identificação de novos compostos antimaláricos: uma estratégia multidisciplinar visando a busca por classes ativas contra novos alvos moleculares e diferentes estágios de vida do Plasmodium spp
• Beneficiário: Anna Caroline Campos Aguiar
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores