| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Gomes, Ellen
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de Correia, Camila Rolemberg Santana Travaglini Berti
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Torres, Caroline
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de Carvalho, Mariele Cristina
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de Castro, Taissa de Oliveira
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Regatieri, Wesley Klaysson Pereira
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Takamiya, Nayore Tamie
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Rogerio, Luana Aparecida
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Coelho, Adriano Cappellazzo
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Aoki, Juliana Ide
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Maruyama, Sandra Regina
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Teixeira, Felipe Roberti
Número total de Autores: 12
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Molecular and Biochemical Parasitology; v. 265, p. 8-pg., 2026-02-01. |
| Resumo | |
LinfCul1 is a key component of the E3 ubiquitin ligase complex (LinfCRL1) in Leishmania infantum, which interacts with LinfSkp1 and LinfRbx1 at the N-and C-termini, respectively. To investigate the role of LinfCul1 in parasite proliferation, rosette formation, and macrophage infection, we generated a mutant LinfCul1 (mLinf-CUL1) lacking the LinfSkp1 interaction region. Co-immunoprecipitation assays confirmed that mLinfCul1 exhibited reduced interaction with LinfSkp1, thereby disrupting LinfCRL1 function. Functional assays demonstrated that LinfCUL1 knockout (Delta cul1) led to impaired proliferation and enhanced rosette formation, both of which were rescued by LinfCUL1 WT but not by mLinfCUL1 expression, confirming the requirement of the LinfCul1-LinfSkp1 interaction for these processes. Additionally, macrophage infection assays revealed that Delta cul1 parasites exhibited reduced infectivity and amastigote proliferation, which was restored upon LinfCUL1 WT expression in the parasites. Interestingly, mLinfCUL1 exhibited a lower infectivity index than Delta cul1, suggesting that LinfCul1 functions as a LinfCRL1 component that contributes to this process. These findings highlight the essential role of LinfCul1 in parasite proliferation and infectivity and reinforce its canonical function in ubiquitination-dependent parasite biology. Moreover, this study provides valuable insights into the molecular mechanisms governing parasite development and host interactions, thereby contributing to a better understanding of Leishmania infantum biology. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 24/17930-5 - Caracterização funcional de genes do Sistema Ubiquitina Proteassoma de Leishmania infantum |
| Beneficiário: | Caroline Torres |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 22/02933-3 - Papel do sistema ubiquitina proteassoma na proliferação, diferenciação e infectividade de Leishmania infantum |
| Beneficiário: | Felipe Roberti Teixeira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Projeto Inicial |
| Processo FAPESP: | 24/17027-3 - Caracterização funcional de genes do proteassoma de Leishmania infantum |
| Beneficiário: | Mariele Cristina de Carvalho |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico |
| Processo FAPESP: | 21/10971-0 - Caracterização bioquímica das E3 ubiquitina-ligases do tipo CRL (Cullin RING-ligases) em Leishmania infantum |
| Beneficiário: | Camila Rolemberg Santana Travaglini Berti de Correia |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 16/20258-0 - Leishmaniose visceral: abordagens genômicas para análise molecular integrada do hospedeiro e do parasito |
| Beneficiário: | Sandra Regina Costa Maruyama |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 21/12464-8 - Desenvolvimento de ferramentas moleculares para o estudo de parasitas emergentes em Leishmaniose Visceral |
| Beneficiário: | Nayore Tamie Takamiya |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 20/14011-8 - Caracterização fenotípica e análise genômica de parasitos Crithidia-like obtidos de pacientes diagnosticados com Leishmaniose Visceral |
| Beneficiário: | Luana Aparecida Rogerio |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 24/01732-0 - Caracterização funcional de proteínas do Sistema Ubiquitina Proteassoma de L.infantum |
| Beneficiário: | Taissa de Oliveira de Castro |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 23/12058-5 - Caracterização bioquímica de F-box like proteins (FLPs) em Leishmania infantum. |
| Beneficiário: | Wesley Klaysson Pereira Regatieri |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 16/21171-6 - Paromomicina no tratamento da Leishmaniose Tegumentar: investigação in vitro, in vivo e na identificação de marcadores moleculares associados à suscetibilidade e resistência |
| Beneficiário: | Adriano Cappellazzo Coelho |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |