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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

A catalytically-inactive snake venom Lys49 phospholipase A(2) homolog induces expression of cyclooxygenase-2 and production of prostaglandins through selected signaling pathways in macrophages

Texto completo
Autor(es):
Moreira, Vanessa [1] ; Maggio de Castro Souto, Pollyana Cristina [1] ; Ramirez Vinolo, Marco Aurelio [2] ; Lomonte, Bruno [3] ; Gutierrez, Jose Maria [3] ; Curi, Rui [2] ; Teixeira, Catarina [1]
Número total de Autores: 7
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Inst Butantan, Farmacol Lab, BR-05503900 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Fisiol, BR-05508 Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Costa Rica, Fac Microbiol, Inst Clodomiro Picado, San Jose - Costa Rica
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: European Journal of Pharmacology; v. 708, n. 1-3, p. 68-79, MAY 15 2013.
Citações Web of Science: 6
Resumo

The effects of a snake venom Lys-49 phospholipase A(2) (PLA(2)) homolog named MT-II, devoid of enzymatic activity, on the biosynthesis of prostaglandins and protein expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) and signaling pathways involved were evaluated in mouse macrophages in culture and in peritoneal cells ex vivo. Stimulation of macrophages with MT-II leads to production of prostaglandin D-2 (PGD(2)) and prostaglandin E-2 (PGE(2)) and protein expression of COX-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1). Inhibition of cytosolic PLA(2) (cPLA(2)), but not Ca2+ independent PLA(2) (iPLA(2)) reduced release of PGD(2) and PGE(2) and expression of COX-2 induced by MT-II. Inhibition of nuclear factor kappa B (NF-kappa B) significantly reduced MT-II-induced PGE(2), but not PGD(2) production and COX-2 expression. Inhibitors of either protein kinase C (PKC), protein tyrosine kinase (PTK), or extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathways abrogated MT-II-induced NF-kappa B activation and reduced COX-2 expression and PGE(2) release, whereas the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor reduced MT-II-induced COX-2 expression and PGD(2) production. Inhibition of phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) pathway abrogated MT-II-induced NF-kappa B activation, but affected neither prostaglandins production nor COX-2 expression. MT-II-induced production of PGD(2) and PGE(2) and COX-2 expression were also observed in vivo after intraperitoneal injection into mice. Collectively, our data demonstrate that a catalytically-inactive PLA(2) homolog is capable of inducing prostaglandins biosynthesis and COX-2 expression in macrophages in both in vitro and in vivo models, indicating that the enzymatic activity of PLA(2) is not necessary to trigger these effects. MT-II-activated NF-kappa B, cPLA(2) and distinct protein kinases are the principal steps involved in these cellular events. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 02/13863-2 - Efeitos dos venenos de Bothrops asper e de Crotalus durissus terrificus, das miotoxinas MT-II e MT-III, crotoxina e crotapotina sobre a liberação de prostanóides e a expressão de ciclooxigenases: estudos in vivo e in vitro
Beneficiário:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 07/03336-9 - Estudo de efeitos de duas fosfolipases A2, isoladas do veneno de serpente, sobre vias de ativação do NF-kB relacionados à expressão de COX-2 e de PGE sintase M-1: envolvimento do receptor de manose
Beneficiário:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 07/03337-5 - Efeito de duas fosfolipases A2, isoladas do veneno de serpente, sobre vias de ativação do NF-kapa b relacionadas à expressão de COX-2 e de PGE sintase m-1: envolvimento do receptor de manose de macrófagos nesses eventos
Beneficiário:Vanessa Moreira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 06/58341-4 - Estudo do influxo leucocitário induzido por veneno de Bothrops insularis em camundongo e da expressão das ciclooxigenases 1 e 2 por leucócitos peritoneais
Beneficiário:Pollyana Cristina Maggio de Castro Souto
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 10/07630-1 - Vias de sinalização do receptor GPR43 envolvidas na migração de neutrófilos in vitro e modelo experimental de doença periodontal
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 08/57898-0 - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Toxinas
Beneficiário:Osvaldo Augusto Brazil Esteves Sant'Anna
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático