| Texto completo | |
| Autor(es): |
Moreira, Vanessa
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Maggio de Castro Souto, Pollyana Cristina
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Ramirez Vinolo, Marco Aurelio
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Lomonte, Bruno
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Gutierrez, Jose Maria
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Curi, Rui
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Teixeira, Catarina
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Número total de Autores: 7
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] Inst Butantan, Farmacol Lab, BR-05503900 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Fisiol, BR-05508 Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Costa Rica, Fac Microbiol, Inst Clodomiro Picado, San Jose - Costa Rica
Número total de Afiliações: 3
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | European Journal of Pharmacology; v. 708, n. 1-3, p. 68-79, MAY 15 2013. |
| Citações Web of Science: | 6 |
| Resumo | |
The effects of a snake venom Lys-49 phospholipase A(2) (PLA(2)) homolog named MT-II, devoid of enzymatic activity, on the biosynthesis of prostaglandins and protein expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) and signaling pathways involved were evaluated in mouse macrophages in culture and in peritoneal cells ex vivo. Stimulation of macrophages with MT-II leads to production of prostaglandin D-2 (PGD(2)) and prostaglandin E-2 (PGE(2)) and protein expression of COX-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1). Inhibition of cytosolic PLA(2) (cPLA(2)), but not Ca2+ independent PLA(2) (iPLA(2)) reduced release of PGD(2) and PGE(2) and expression of COX-2 induced by MT-II. Inhibition of nuclear factor kappa B (NF-kappa B) significantly reduced MT-II-induced PGE(2), but not PGD(2) production and COX-2 expression. Inhibitors of either protein kinase C (PKC), protein tyrosine kinase (PTK), or extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathways abrogated MT-II-induced NF-kappa B activation and reduced COX-2 expression and PGE(2) release, whereas the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor reduced MT-II-induced COX-2 expression and PGD(2) production. Inhibition of phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) pathway abrogated MT-II-induced NF-kappa B activation, but affected neither prostaglandins production nor COX-2 expression. MT-II-induced production of PGD(2) and PGE(2) and COX-2 expression were also observed in vivo after intraperitoneal injection into mice. Collectively, our data demonstrate that a catalytically-inactive PLA(2) homolog is capable of inducing prostaglandins biosynthesis and COX-2 expression in macrophages in both in vitro and in vivo models, indicating that the enzymatic activity of PLA(2) is not necessary to trigger these effects. MT-II-activated NF-kappa B, cPLA(2) and distinct protein kinases are the principal steps involved in these cellular events. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 08/57898-0 - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Toxinas |
| Beneficiário: | Osvaldo Augusto Brazil Esteves Sant'Anna |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 10/07630-1 - Vias de sinalização do receptor GPR43 envolvidas na migração de neutrófilos in vitro e modelo experimental de doença periodontal |
| Beneficiário: | Marco Aurélio Ramirez Vinolo |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 07/03336-9 - Estudo de efeitos de duas fosfolipases A2, isoladas do veneno de serpente, sobre vias de ativação do NF-kB relacionados à expressão de COX-2 e de PGE sintase M-1: envolvimento do receptor de manose |
| Beneficiário: | Catarina de Fatima Pereira Teixeira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 02/13863-2 - Efeitos dos venenos de Bothrops asper e de Crotalus durissus terrificus, das miotoxinas MT-II e MT-III, crotoxina e crotapotina sobre a liberação de prostanóides e a expressão de ciclooxigenases: estudos in vivo e in vitro |
| Beneficiário: | Catarina de Fatima Pereira Teixeira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 06/58341-4 - Estudo do influxo leucocitario induzido por veneno de bothrops insularis em camundongo e da expressao das ciclooxigenases 1 e 2 por leucocitos peritoneais. |
| Beneficiário: | Pollyana Cristina Maggio de Castro Souto |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 07/03337-5 - Efeito de duas fosfolipases A2, isoladas do veneno de serpente, sobre vias de ativação do NF-kapa b relacionadas à expressão de COX-2 e de PGE sintase m-1: envolvimento do receptor de manose de macrófagos nesses eventos |
| Beneficiário: | Vanessa Moreira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |