Estudo ex-vivo dos mecanismos reguladores da interação leucócito-endotélio após trauma esplâncnico e sua relevância para a inflamação pulmonar: envolvimento do sistema linfático

Resumo

A isquemia/reperfusão intestinal (I/R-intestinal) é um problema clínico que se associa ao desenvolvimento de inflamação sistêmica, disfunção da microcirculação pulmonar e desencadeamento da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA). A SDRA é uma forma de lesão pulmonar aguda caracterizada por hipoxemia, lesão tecidual e microvascular, na qual os neutrófilos ocupam lugar de destaque. No contexto do recrutamento celular a geração de mediadores e de fatores de crescimento interagindo com as células endoteliais (interação leucócito~endotélio) constitui evento crucial para a lesão tecidual pulmonar. Todavia sua relevância para o reparo tecidual pulmonar ainda não foi investigada. Recentemente mostramos que a magnitude da inflamação e da lesão microvascular pulmonar causada pela I/R-intestinal é modulada por fatores presentes na linfa drenada do mesentérico. A hipótese que se lança é da que fatores na linfa modulam a interação leucocito-endotélio no pulmão. Disso resulta condição inflamatória adicional, geração de mediadores e modificação do estado funcional de fagócitos pulmonares. Assim, estudos da interação leucócito-endotélio pulmonar na I/R-intestinal revestem-se de importância adicional. Assim, culturas primárias de células endoteliais serão estabelecidas e mantidas em contato com neutrófilos e com alíquotas de linfa de animais submetidos a I/R-intestinal. Serão avaliados os componentes das células endoteliais, da matriz extracelular e enzimas envolvidas na degradação desta matriz. Paralelamente, analisaremos o efeito da reperfusão intestinal prolongada (1, 3 e 5 dias) sobre a lesão pulmonar e os mecanismos reguladores da reparação tecidual pulmonar. (AU)