Mecanismos de ação do palmitato como modulador da NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas

Resumo

Os efeitos dos ácidos graxos no processo de secreção de insulina são, pelo menos em parte, mediados através do seu metabolismo intracelular que dá origem a derivados lipídicos como as Acil-CoAs de cadeias longas (LC-CoA). Recentes estudos demonstram a ativação por determinados ácidos graxos, dentre eles o palmitato, de um receptor de membrana acoplado à proteína G denominado GPR40 (G protein coupled receptor), cuja estimulação resulta na ativação da PKC. Foi demonstrado que altas concentrações de glicose e ácidos graxos (particularmente, o ácido palmítico) estimulam a atividade da enzima NAD(P)H oxidase em células endoteliais e musculares lisas em cultura, sendo esta ativação dependente de PKC. Estudos preliminares desenvolvidos em nosso laboratório mostram que, assim como a glicose, o palmitato aumenta a produção de superóxido por ilhotas pancreáticas isoladas e que a maior parte desse efeito é mediado pela NAD(P)H oxidase ativada pela PKC. Dessa forma, consideramos de grande interesse identificar qual a via de sinalização ativada pelo palmitato que culminaria com aumento da atividade da PKC. Considerando-se que as células B expressam o GPR40 e a ativação desse receptor em outros tecidos, leva ao aumento da atividade de vias de sinalização mediadas pela PKC, propomos-nos a estudar a participação dessa via na modulação da NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas isoladas. (AU)