Efeito de drogas antipânico sobre a expressão de bdnf na substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos

Resumo

A resposta de fuga gerada pela estimulação elétrica ou química da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) tem sido relacionada ao medo e, em termos psicopatógicos, ao transtorno do pânico (TP). A administração intra-SCPD de 5-HT ou de drogas que mimetizam seu efeito inibe esta resposta defensiva. Já drogas clinicamente eficazes no tratamento do TP, como a imipramina e fluoxetina, favorecem a neurotransmissão mediada pela 5-HT na SCPD.Estas mesmas drogas antipânico constituem-se nas principais ferramentas farmacológicas usadas para o tratamento da depressão. A ação antidepressiva destes compostos tem sido associada à alterações na expressão de BDNF (do inglês Brain Derived Neurothrophic Factor), uma neurotrofina essencial ao desenvolvimento e sobrevivência neuronal, em áreas como o hipocampo e cortex frontal. De interesse para este estudo, tem sido demonstrado que a administração central de BDNF facilita a neurotransmissão mediada por 5-HT ao nível da sustância cinzenta periaquedutal. No entanto, é ainda desconhecido se este efeito também contribui para a ação antipânico de drogas como a fluoxetina e imipramina.Neste trabalho, verificaremos, por meio das técnicas da Reação em Cadeia de Polimerase em Tempo Real (RT-PCR) e a Hibridização in situ, se o tratamento crônico com drogas antipânico afeta a expressão de BDNF e de seu receptor (TrkB) na SCPD. Posteriormente, verificaremos o efeito da infusão intra-SCPD de BDNF sobre a resposta de fuga induzida pela estimulação elétrica da SCPD, bem como sobre a reatividade de receptores sertonérgicos presentes nesta área mesencefálica.