Estudo de associação entre 230 SNPs em 60 genes candidatos e a resposta à atorvastatina

Resumo

O tratamento farmacológico da hipercolesterolemia com vastatinas é um avanço no tratamento cardiovascular e da aterosclerose, são ilimitados os benefícios da terapia com os inibidores da HMG-CoA redutase. No entanto, seu uso é limitado devido à variabilidade interindividual na resposta ao tratamento. Devem-se considerar os seguintes fatores na interpretação da variabiabilidade terapêutica, como: estado de saúde do paciente, prognóstico, gravidade da doença, qualidade do medicamento prescrito, efeitos adversos, e finalmente o perfil genético do paciente. Recentemente, a contribuição genética tanto no benefício do tratamento ao doente, quanto na ocorrência de efeitos adversos, ganhou enorme reconhecimento como um importante problema a ser investigado. Nesse contexto, esse estudo propõe avaliar a resposta a atorvastatina em relação a polimorfismo presentes em três principais categorias de genes: genes associados à farmacocinética (absorção, distribuição e metabolismo), genes associados à farmacodinâmica (mecanismo de ação) e genes associados ao desenvolvimento da aterosclerose. Amostras de sangue total serão obtidas de 450 indivíduos, (200 normolipidêmicos e 250 hipercolesterolêmicos tratados com atorvastatina), para extração de DNA genômico e determinação de parâmetros bioquímicos. 230 polimorfismos foram selecionados em 60 genes pertencentes aos três grupos citados acima e serão analisados pelo sistema de genotipagem SNPlexTM. Esse sistema permite avaliar 48 polimorfismos ao mesmo tempo em uma mesma amostra de DNA. Espera-se que este estudo possa contribuir com o entendimento de fatores relacionados à variabilidade interindividual da resposta as vastatinas. (AU)