Modulação química e gênica de vias de sinalização como estratégia para controlar a agressividade do melanoma

Resumo

O melanoma é a forma mais agressiva de câncer de pele e embora sua incidência seja menor do que os cânceres de pele não-melanoma, seu progresso leva à metástase, fator relacionado com péssimo prognóstico. Portanto, em termos de estratégias terapêuticas do melanoma tem-se dado ênfase no controle da resistência e da mestástase. Neste contexto, moléculas pequenas com atividade antitumoral bem como silenciamento gênico, são promissores e têm despertado grande interesse pelas indústrias farmacêuticas. Recentemente observamos que a riboflavina (RF) irradiada induz apoptose de células de câncer de próstata, renal, melanoma e leucemia mielóide. Além disto, dados inéditos do nosso grupo apontam a proteína fosfatase de baixo peso molecular (LMWPTP) como mediadora da resistência e agressividade de células leucêmicas e de próstata. Desta forma, este projeto tem como objetivo geral modular química e geneticamente vias de transdução de sinal associadas com a sobrevivência, resistência e agressividade do melanoma. Para este fim, 2 estratégias experimentais serão utilizadas: tratamento das células de melanoma com a riboflavina irradiada e posterior análise das seguintes moléculas: Src quinase, proteína GLI, LMWPTP, Bcl-2, Apaf-1, PTEN e microRNAs (let-7a , 7b e miR-137); silenciamento da LMWPTP através da utilização de RNA de interferência. O potencial da riboflavina irradiada bem como do silenciamento da LMWPTP serão avaliados através dos ensaios de viabilidade, migração e invação das células de melanoma. A proposta tem caráter inovador, multidisciplinar, e poderá fornecer grande contribuição para a pesquisa básica e aplicada na área do estudo do câncer. As estratégias experimentais também tornam o projeto altamente competitivo em termos de pesquisa mundial. Em termos econômicos, a utilização da riboflavina como agente antitumoral pode representar um grande benefício para o sistema de saúde público brasileiro.