Estudo das bases moleculares envolvidas na regulação a curto prazo da expressão gênica do co-transportador Na+/I- e pendrina pelo iodo em tireóide de ratos e células PCCl3: possível contribuição para a compreensão do efeito Wolff-Chaikoff e seu escape

Resumo

O iodo é essencial para a síntese de hormônios tireoidianos (HTs). É captado pelo co-transportador sódio-iodeto (NIS) e transportado para o lúmen folicular, onde é oxidado e organificado, graças à pendrina, proteína expressa na membrana apical dos tirócitos. Sabe-se, contudo, que a ingestão crônica de excesso de iodo promove efeitos deletérios na tireóide, sendo causa frequente de hipotireoidismo. Sabe-se também, que o aumento da sua ingestão leva, agudamente, ao bloqueio da síntese dos HTs, efeito conhecido como Wolff-Chaikoff, o qual sofre um escape ao longo de ~48h, com o retorno da função tireoideana à normalidade. Esses eventos constituem um sistema altamente especializado de autorregulação da tireóide, que a protege dos efeitos deletérios do excesso de iodo. Todavia, pouco se conhece sobre os mecanismos moleculares envolvidos nesses fenômenos. Sabe-se que o excesso de iodo reduz a expressão de NIS, o que faria com que o conteúdo intratireoidiano deste íon se tornasse insuficiente para sustentar o efeito Wolff-Chaikoff. Nesse sentido, o nosso grupo já demonstrou que o iodeto per se promove redução da expressão e poliadenilação do mRNA de NIS, em curtos períodos de tempo (30 min a 24 h), o que protegeria a tireóide de seu excesso. Estudos preliminares indicam também que o excesso de iodo eleva a expressão do mRNA de pendrina, o que poderia levar ao aumento da sua saída para o lúmen folicular, indicando uma nova possibilidade através da qual a tireóide poderia escapar do efeito Wolff-Chaikoff. O presente estudo tem o objetivo de investigar as bases moleculares envolvidas no efeito Wolff-Chaikoff e seu escape por meio da avaliação da regulação da expressão gênica de NIS e Pendrina pelo excesso de iodeto a nível transcricional e pós-transcricional. (AU)