Papel dos receptores serotoninérgicos da substância cinzenta periaquedutal sobre a antinocicepção de camundongos confinados aos braços abertos do labirinto em cruz elevado

Resumo

A dor é uma experiência universal, e frequentemente quadros de ansiedade e depressão são acompanhados por relatos de dor intensa sem localização precisa ou lesões aparentes. Alguns tipos específicos de medicamentos utilizados no tratamento da depressão e ansiedade são também empregados para o alívio da dor. Há evidências mostrando que a exposição a situações ameaçadoras, resultam em um padrão de reações de defesa incluindo alterações comportamentais, autonômicas e em inibição da dor, sendo essas reações de alta relevância para a sobrevivência de uma espécie. Desta forma, pesquisas que envolvem dor e ansiedade frequentemente empregam modelos animais como instrumentos para a seleção de potenciais agentes terapêuticos, bem como para investigações acerca da neurobiologia das emoções. Neste sentido, o labirinto em cruz elevado (LCE), que se baseia na aversão natural dos roedores a espaços abertos, é utilizado como modelo animal de ansiedade, sendo útil tanto na avaliação do efeito ansiolítico e ansiogênico de drogas, como para o estudo da neurobiologia da antinocicepção induzida pelo potencial aversivo da experiência nos braços abertos. Desta forma, a administração central (ex., intra-substância cinzenta periaquedutal [SCP], estrutura límbica estreitamente envolvida na modulação da dor e das reações de defesa) de compostos que atuam nas vias serotoninérgicas é utilizada em estudos que buscam esclarecer a modulação da antinocicepção causada por situações aversivas. Assim, considerando-se evidências sugestivas do papel antiaversivo da serotonina nos seus receptores 5-HT1A e 5-HT2 da SCP, o qual mostra-se facilitado pelo tratamento crônico com inibidores da recaptação de serotonina, este estudo tem por objetivo avaliar o papel desses subtipos de receptores serotoninérgicos da SCP sobre a antinocicepção de camundongos expostos ao LCE, assim como a avaliação da facilitação da transmissão serotoninérgica somente sobre nocicepção. Para isso, utilizaremos administração isolada intra-SCP de agonistas dos receptores 5HT1A (8-OH-DPAT) e 5HT2C (MK-212), ao tratamento sistêmico (agudo e crônico), de fluoxetina em camundongos. Para caracterizar que os efeitos do tratamento farmacológico possam estar associados ao aumento da densidade desses receptores da serotonina na SCP, utilizaremos a técnica de Western Blot, e para a avaliação da ativação serotoninérgica nesta estrutura mesencefálica, utilizaremos análise neuroquímica da quantificação da concentração de serotonina e seu metabólito, o 5-HIAA (ácido 5-hidróxi-indolacético). (AU)