Possível papel do inflamasoma na resposta imune ao vírus HIV-1

Resumo

Atualmente os receptores de imunidade inata da família (Nod-like receptor) NLR estão sendo reconhecidos como uma importante via pela qual o sistema imune inato responde aos micróbios patogênicos e a moléculas de perigo. Proteínas NLRs, juntamente com outras proteínas, regulam a produção de IL-1beta através da formação bioquímica de um complexo chamado inflamasoma. Estudos recentes indicam que o inflamasoma, e em particular NALP3 inflamasoma, está envolvido tanto no reconhecimento de vírus como de bactérias. Além disso, NLRs e inflamasoma parecem estar envolvidos na ativação das células dendíticas (DCs) por adjuvantes vacinais. O presente projeto hipotetiza que as proteínas NLRs, e em particular os inflamasomas, podem estar envolvidos na resposta imune contra HIV-1, devido ao seu importante papel no reconhecimento do outros vírus e do ssRNA. Este estudo pretende investigar se o vírus HIV é capaz de ativar o inflamasoma e, portanto, uma resposta inflamatória deflagrada pela IL-1beta, no momento da infecção. Este processo inflamatório pode ser importante para o direcionamento da resposta imune do indivíduo contra o vírus e a progressão da doença. Considerando estudos recentes sobre o papel da NALP3 na maturação/ativação da DC é também provável que se o HIV é capaz de interagir com o inflamasoma isso também afeta a imunidade específica através da ativação das células apresentadoras de antígenos. O aprofundamento deste aspecto, além de ser importante para a patogênese da infecção é de grande interesse para o desenvolvimento da vacina terapêutica de DC. (AU)