Correlação funcional entre mastócitos e a angiogênese tumoral

Resumo

Em organismos adultos, os mastócitos têm sua origem a partir de células precursoras presentes na medula óssea, as quais migram para os tecidos onde proliferam e sofrem maturação. Estudos recentes mostram que estas células participam em patologias do sistema nervoso, como o mal de Alzheimer a esclerose múltipla, em doenças cardiovasculares, insuficiência cardíaca congestiva e angiogênese. Alguns pesquisadores têm observado um acúmulo de mastócitos em locais onde está ocorrendo a angiogênese tumoral, o que sugere que mastócitos possam estar diretamente relacionados ao processo de formação de novos vasos sanguíneos. A associação dos mastócitos com a tumorigênese e ou angiogênese está relacionada aos mediadores químicos produzidos por estas células e também por determinados fatores angiogênicos como (VEGF, PDGF, bFGF) exercem um efeito quimiotático sobre os mastócitos. O presente trabalho tem como objetivo caracterizar a relação entre os mastócitos e as fases iniciais da angiogênese. Inicialmente, serão investigados os mediadores produzidos nesta fase da angiogênese, responsáveis pelo recrutamento de mastócitos. Posteriormente, será avaliado se o aumento de mastócitos durante a angiogênese se correlaciona com a progressão tumoral e se mediadores liberados pelos mastócitos participam deste processo. Os resultados preliminares mostraram que os mastócitos se acumulam no local onde se inicia a formação do tumor e contribuem com este processo através da liberação de histamina, quimase, triptase, na produção de citocinas (FGFa,FGFB,TGFB,G-CSF) e metaloproteases. Para comprovar estes resultados serão realizados ensaios in vitro quais utilizando mediadores químicos liberados pelos mastócitos que possam atuar seletivamente na formação dos tubos vasculares. A formação tridimensional dos tubos vasculares será analisada pela microscopia eletrônica de varredura. Este estudo poderá contribuir para o desenvolvimento de novas terapêuticas para inibir a angiogênese e, consequentemente, a progressão tumoral. (AU)