A ação dos subtipos de proteases específicas de mastócitos sobre as células endoteliais durante a angiogênese

Resumo

Alguns pesquisadores têm observado um acúmulo de mastócitos em locais onde está ocorrendo a angiogênese tumoral, o que sugere que mastócitos possam estar diretamente relacionados ao processo de formação de novos vasos sanguíneos. A maioria destes pesquisadores tem associado esta função principalmente aos componentes pré-formados dos grânulos, porém, alguns componentes produzidos pelos mastócitos também são produzidos por outros tipos celulares como macrófagos, células endoteliais, fibroblastos entre outros, o que dificulta o entendimento do o papel específico dos mastócitos em processos como a angiogênese. Nossos dados preliminares mostram que proteases específicas de mastócitos (quimase e triptase) induzem as células endoteliais a formarem tubos in vitro. Deste modo, o presente projeto tem como objetivo estudar os mecanismos pelos quais os subtipos de proteases específicas de mastócitos induzem as células endoteliais durante a angiogênese. Para tal, analisaremos a capacidade de subtipos de triptase e quimase em induzir as células endoteliais a produzir citocinas/proteínas pró e anti-angiogênicas e na indução da expressão de genes de fatores de crescimentos, receptores e fatores de transcrição que desenvolvem papel central na modulação biológica da angiogênese. Também serão realizadas análises para determinar com quais proteínas das células endoteliais os diferentes subtipos de proteases interagem. Após definirmos a ação destas proteases em células endoteliais, investigaremos se o silenciamento gênico é capaz de promover a inibição da produção dos fatores angiogênicos. O maior desafio em promover o bloqueio da angiogênese em diferentes processos patológicos é a falta de alvos específicos para serem bloqueados, assim, com o conhecimento do mecanismo de ação das proteases específicas de mastócitos em células endoteliais na indução da angiogênese, estas proteases poderão servir de alvos específicos para o desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas que visem inibir e/ou bloquear a formação de vasos em processos patológicos. (AU)