CARACTERIZAÇÃO DE GENÓTIPOS DA TALASSEMIA ALFA DELECIONAL POR MLPA(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)

Resumo

A talassemia alfa constitui um grupo de doenças hereditárias, de distribuição mundial, causadas pela deficiência de síntese das cadeias alfa da hemoglobina. Os genes responsáveis pela produção dessas cadeias são duplicados (alfa2 e alfa1) e estão localizados em um agrupamento gênico (cluster ±), no braço curto do cromossomo 16 (16p13.3). Mecanismos genéticos variados podem ocasionar a redução ou a ausência completa de expressão dos genes alfa, mas as deleções são as causas mais comuns da doença. Várias técnicas, como o Southern blot, a gap-PCR e o FISH têm sido empregadas para identificá-las, mas as deleções maiores, particularmente aquelas que removem o principal elemento regulatório do cluster (HS-40 ou ±-MRE), localizado a 40kb de distância em direção ao telômero de 16q, ainda são de difícil caracterização. A técnica de MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), desenvolvida em 2002, foi recentemente aplicada ao diagnóstico das talassemias alfa e beta delecionais. O presente projeto tem por objetivo utilizar esta nova abordagem metodológica para investigar e caracterizar as bases moleculares da talassemia alfa delecional em oito pacientes não relacionados cujas deleções não puderam ser caracterizadas pelas técnicas convencionais. Dentre esses pacientes, cinco têm a Doença da Hb H e três apresentam anemia hipocrômica e microcítica, sem doença crônica, deficiência de ferro ou aumento das hemoglobinas A2 e Fetal. (AU)