Ligação cruzada acoplada à espectrometria de massas: mapeamento da interação do complexo protéico FERM / miosina

Resumo

Interações entre proteínas constituem o principal mecanismo de comunicação e sinalização celular, havendo um grande interesse em se estudar e entender as interações proteína/proteína que levam a formação de complexos protéicos. Tradicionalmente, as técnicas de difração de raios-X e ressonância magnética nuclear são as técnicas de escolha para estes estudos, mas algumas de suas limitações impedem o uso destas técnicas em certos complexos protéicos. Neste sentido a espectrometria de massas (MS) acoplada a ligação cruzada oferece uma grande alternativa para o estudo de estruturas superiores de proteínas e complexos protéicos, sendo capaz de determinar distâncias entre resíduos de aminoácidos reativos, acessibilidade do solvente, tipo de enovelamento e mapeamento dos sítios de interação do complexo. Nosso grupo de pesquisa vem desenvolvendo e aplicando essa técnica na resolução estrutural de complexos proteína/proteína, tendo desenvolvidos novos métodos para a detecção e identificação dos peptídeos contendo ligação cruzada. O presente projeto visa empregar os avanços obtidos pelo grupo no estudo estrutural do complexo protéico FERM/Miosina, um complexo protéico envolvido na hipertrofia do miocárdio e na ativação da quinase de adesão focal(FAK). (AU)