Caracterizacao topologica e funcional da interacao entre a tirosina quinase fak e o fator de transcricao mef2.

Resumo

A hipertrofia é considerada mecanismo de adaptação do miocárdio em resposta a sobrecargas hemodinâmicas. Cronicamente, no entanto, a hipertrofia miocárdica está associada com risco de desenvolvimento de insuficiência cardíaca, arritmias e morte súbita. Estímulos mecânicos, decorrentes de sobrecarga pressórica ou de volume são considerados os principais ativadores primários das respostas que conduzem às alterações fenotípicas do miocárdio nas várias doenças cardíacas. Estudos anteriores do nosso laboratório demonstraram que a enzima tirosino-quinase FAK (quinase de adesão focai) é estimulada precocemente e contribui para o controle da expressão gênica inicial em resposta a estímulos mecânicos em miócitos cardíacos. Além disso, estudos em miócitos cardíacos submetidos a estímulos mecânicos demonstraram que a FAK ao ser ativada, migra do compartimento citoplasmático para o compartimento nuclear. Supostamente sua presença no núcleo, tem importância na regulação da expressão de genes envolvidos no controle e na efetivação da resposta hipertrófica do miocárdio Em estudos recentes, demonstramos que 1) FAK e MEF2 estão associados no núcleo de miócitos cardíacos submetidos a estimulo mecânico; 2) a região C-terminal da FAK interagem in vitro com MEF2; 3) a interação do MEF2 ocorre preferencialmente com a FAK no estado fosforilado em tirosina. O presente trabalho tem como focos 1) caracterização estrutural da interação FAK e MEF2; 2) avaliação da importância funcional dessa interação na resposta de miócitos cardíacos a estímulos hipertróficos. (AU)