Efeito do silenciamento genico do fator de transcricao mef2c na hipertrofia e insuficiencia cardiaca induzida por sobrecarga pressorica cronica.

Resumo

Doenças do coração são freqüentemente associadas à hipertrofia miocárdica. Estímulos mecânicos induzem o crescimento hipertrófico e contribuem para a degeneração e morte dos miócitos cardíacos. Dentre os fatores de transcrição envolvidos no processo de hipertrofia miocárdica, estão os da família MEF2 (Myocyte Enhancer Factor-2), que é composta por 4 membros, sendo MEF2A, B, C e D, sendo o MEF2C, o principal transcrito no miocárdio, e portanto, objeto de nosso estudo. A deleção de Mef2c inviabiliza a sobrevivência de camundongos por parada do desenvolvimento do tubo cardíaco. Camundongos que expressam um dominante negativo de MEF2C no coração, são viáveis, mas morrem durante o desenvolvimento pós-natal, por hipodesenvolvimento cardíaco. Por outro lado, a hiper-expressão de MEF2C está associada ao aparecimento espontâneo de cardiomiopatia dilatada em camundongos e a sobrecarga mecânica por coarctação da aorta produziu efeitos ainda mais deletérios na estrutura e função cardíacas. Estudos anteriores do nosso laboratório mostraram que o fator de transcrição MEF2 é ativado por estiramento e influencia a expressão de genes induzidos por estímulos pressóricos relacionando-se, portanto, à hipertrofia cardíaca. Mais recentemente, utilizando a tecnologia de siRNA demonstramos a atenuação da hipertrofia nos animais que receberam o siRNA e sofreram coarctação da aorta. Com base nesses dados suspeita-se que o MEF2C contribui para a sustentação da hipertrofia e deterioração estrutural e funcional do miocárdio hipertrófico, no entanto, os dados disponíveis ainda são inconclusivos. O presente estudo tem como objetivo amplo avaliar a participação do MEF2C na sustentação da hipertrofia e na deterioração funcional e estrutural do ventrículo esquerdo em camundongos submetidos à sobrecarga pressórica crônica. (AU)