Aspectos clínicos e moleculares da hiperplasia adrenocortical macronodular independente de ACTH em sua forma familial

Resumo

A hiperplasia adrenocortical macronodular independente de ACTH (AIMAH) é uma entidade clínica rara caracterizada pela presença de macronódulos funcionantes em ambas as supra-renais, cuja produção autônoma, contínua e sustentada de cortisol determina um quadro clínico de síndrome de Cushing. A forma esporádica de apresentação da AIMAH é a mais frequente, entretanto, foram descritas na literatura doze famílias com a doença, tendo sido sugerido nestas genealogias um padrão de transmissão autossômico dominante. Recentemente, diagnosticamos duas famílias com AIMAH na Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento do HCFMUSP.A compreensão do processo fisiopatológico que culminaria com a AIMAH, bem como as eventuais alterações genéticas predisponentes ainda não foram elucidadas de forma clara. Uma das hipóteses aventadas defende a participação de receptores hormonais ilícitos, receptores ectópicos ou eutópicos do córtex adrenal que inapropriadamente estimulariam a esteroidogênese e a hiperplasia da glândula.Com base no estudo das duas famílias com AIMAH, busca-se compreender melhor a evolução da doença, correlacionar as manifestações clínicas aos achados laboratoriais e radiológicos e avaliar o real papel dos receptores ilícitos no início e progressão da AIMAH. Uma vez definidos os indivíduos portadores da doença nas duas genealogias, almeja-se tentar mapear o locus genético responsável pela AIMAH na maior família, mediante a realização de um estudo de ligação (linkage) por SNPs (polimorfismos de base única). A compreensão da etiopatogenia da AIMAH teria profundo impacto no seu diagnóstico e na sua terapêutica. (AU)