Estimulação do córtex motor e antinocicepção descendente: análise da circuitaria neuronal na substância cinzenta periaquedutal

Resumo

A estimulação do córtex motor tem sido amplamente utilizada na clínica médica como ferramenta para controle de dor persistente não responsiva a terapia convencional, porém a elucidação dos mecanismos envolvidos neste efeito antinociceptivo ainda se faz necessária. Foi demonstrado pelo nosso grupo que a estimulação elétrica transdural do córtex motor (ECM) inibe a resposta nociceptiva de ratos, sendo esse efeito mediado por opióide. Ainda, observamos que a ECM inibe os neurônios GABAérgicos na substância cinzenta periaquedutal mesencefálica (PAG) lateral e dorsolateral e em paralelo, ativa os neurônios da PAG ventrolateral. A desinibição da via antinociceptiva descendente depende da inibição dos interneurônios GABAérgicos na PAG, sendo essa resposta modulada pelos opióides, canabinóides, substância P e glutamato. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar a circuitaria neuronal da PAG envolvida no aumento do limiar nociceptivo após estimulação cortical. Para tanto, será investigada a ativação neuronal (Egr-1) concomitantemente com a marcação para GABA ou para os receptores opióide do tipo mu, canabinóide do tipo 1, NMDA NR1 ou neurocinina 1 na PAG de animais submetidos ou não a ECM. Esta análise será caracterizada por imuno-histoquímica e quantificada por ELISA em fatias. Os dados poderão potencialmente facilitar o entendimento do papel do córtex motor na inibição da resposta dolorosa e levar a uma melhor elucidação da circuitaria neuronal da PAG envolvida na antinocicepção induzida pela estimulação cortical. Apesar dos resultados clínicos serem bastante motivadores, alguns pacientes não são beneficiados com essa forma de terapia neuromodulatória, assim, um melhor entendimento desse efeito poderá contribuir para aperfeiçoar os tratamentos clínicos empregados durante a dor persistente. (AU)