SMOLBNET2: estudo de estrutura de proteínas componentes e reguladoras do exossomo de Archaea e de levedura

Resumo

Em eucariotos, vários eventos de processamento pós-transcricional são necessários para a síntese de RNAs maduros. RNAs mensageiros (mRNAs), de transferência (tRNAs), e ribossomais (rRNAs), assim como snRNAs (small nuclear) e snoRNAs (small nucleolar), são processados através de várias etapas que envolvem reações específicas entre RNAs e proteínas. Embora a maioria dos fatores seja específica para cada via maturação dos diferentes tipos de RNAs, alguns são comuns a todos esses eventos. Dentre os fatores comuns está o exossomo, um complexo formado por onze subunidades em Saccharomyces cerevisiae e humanos, que apresenta atividade exoribonucleolítica 3'→5' e que está envolvido na maturação de rRNAs, snoRNAs, snRNAs e na degradação de todos os tipos de RNAs, inclusive na via de RNAi. Nosso laboratório tem-se concentrado no estudo de controle pós-transcricional de expressão gênica, através da caracterização funcional e estrutural de proteínas envolvidas em processamento e degradação de RNAs. Determinamos anteriormente a estrutura do complexo do exossomo na archaea Pyrococcus a partir de dados de espalhamento de raios X a baixo ângulo (Ramos et al., 2006), e cristalografia (Navarro et al., 2008). Obtivemos um modelo da arquitetura do complexo em eucariotos a partir de dados de interação entre as subunidades do exossomo de levedura (Luz et al., 2007). Estudamos também fatores reguladores do exossomo em levedura e em Pyrococcus abyssi (Granato et al., 2008; Luz et al., 2010). Este trabalho tem como objetivo principal a continuação do estudo funcional e estrutural do exossomo de archaea e de levedura e de outras proteínas que interagem com este complexo. (AU)