Caracterização do papel da inter-relação adrenal-pineal no contexto do eixo imune-pineal

Resumo

No contexto do eixo imune-pineal, a melatonina produzida pela pineal controla temporalmente a resposta de defesa em tecidos periféricos e, em contra partida, moduladores do processo inflamatório como citocinas e glicocorticóides modulam a produção noturna de melatonina. Os glicocorticóides apresentam uma ação dual sobre a síntese de melatonina na glândula pineal de modo que, dependendo do modelo experimental adotado, este hormônio pode tanto potenciar quanto inibir a síntese de melatonina. Os mecanismos moleculares relacionados com o efeito inibitório da corticosterona ainda não são conhecidos e, além disso, a importância desta ação dual dos glicocorticóides (potencializador ou inibidor) sobre a produção hormonal da pineal ainda não foi confirmada e compreendida durante o desenvolvimento de processos inflamatórios agudos ou crônicos. O objetivo deste projeto é caracterizar, do ponto de vista sistêmico e molecular, a inter-relação adrenal/pineal no contexto do eixo imune-pineal. Neste sentido, serão avaliados os mecanismos moleculares envolvidos com a inibição da melatonina pela corticosterona em glândulas pineais em cultura e a ação dos glicocorticóides sobre a pineal, em animais adrenalectomizados ou não, durante o desenvolvimento de processos inflamatórios agudo (injeção sistêmica de LPS) ou crônico (modelo de artrite reumatóide). A análise temporal das alterações no padrão de transcrição gênica, de síntese protéica e da modulação da produção de melatonina pela glândula pineal possibilitará o melhor entendimento da ação dos glicocorticóides endógenos sobre a função pineal em diferentes contextos fisiopatológicos. (AU)